妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織中NF-κB、E-selection和VCAM-1的表達及意義.pdf

1、目的：妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder comp-licating pregnancy，HDCP)是妊娠期特有的疾病，國內(nèi)發(fā)病率為9.4％。該病是目前導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病及死亡的主要原因，但其病因尚不明確。近年來，根據(jù)臨床和基礎(chǔ)實驗研究結(jié)果，認為血管內(nèi)皮損傷和胎盤淺著床可能是HDCP發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，而細胞因子和粘附分子在該病的發(fā)病機制中受到廣泛關(guān)注。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear transcriptio

2、nfactor-kappa B,NF-κB)，是一種具有基因轉(zhuǎn)錄多項調(diào)控作用的細胞因子，在機體的免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)及細胞生長發(fā)育、凋亡等過程中發(fā)揮重要作用。研究顯示NF-κB存在于人類滋養(yǎng)細胞中，體外細胞培養(yǎng)顯示它可以調(diào)節(jié)粘附分子的表達，故提示NF-κB有可能在HDCP的發(fā)病機制中起重要作用。細胞粘附分子(cell adhesion molecule,CAM)是具有多種生物活性的重要因子，胎盤不僅能夠表達多種類型的CAM,而且在滋養(yǎng)細胞

3、浸潤，胎盤形成過程中一些CAM的表達可能發(fā)生變化。E-selection和VCAM-1均屬粘附分子家族成員，無論在血管內(nèi)皮炎性損傷，還是在胚胎發(fā)育過程中都起重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期胎盤局部的病理損傷與粘附分子表達異常有關(guān)。由此推測二者可能參與了HDCP的發(fā)生。本課題擬通過分析子癇前期患者胎盤中NF-κB、E-selection和VCAM-1的表達，探討其在HDCP中的作用機制及三者間相關(guān)性，從而為HDCP的臨床診治提供理論依據(jù)。

4、 方法：選擇2006年3月-2007年10月住院孕婦共64例，其中22例為正常妊娠婦女(對照組)，年齡25-31歲，孕周33-38周；42例為HDCP患者(子癇前期組，輕度24例，重度18例)年齡24-33歲，孕周30-37周。兩組孕婦均為單胎、初產(chǎn)，均以剖宮產(chǎn)終止妊娠，排除其它并發(fā)癥。胎盤娩出后30分鐘內(nèi)取胎盤母面中央絨毛組織塊約1×1×1cm，避開鈣化區(qū)及壞死區(qū)，留取胎盤組織。用免疫組化法檢測胎盤組織中NF-κB、E-sele

5、ction和VCAM-1的表達，根據(jù)細胞內(nèi)染色強度和陽性細胞數(shù)分級。應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。采用單因素方差分析和卡方、秩和檢驗；相關(guān)性分析用spearman等級相關(guān)。以a=0.05作為差異顯著性水準。 結(jié)果：1臨床一般資料比較：各組間年齡、孕周、基礎(chǔ)血壓的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 2.NF-κB、E-selection和VCAM-1在胎盤組織中的表達及定位：活化的NF-κB蛋白主要表達于胎盤

6、絨毛滋養(yǎng)細胞和血管內(nèi)皮細胞，部位定位在細胞漿，偶見于細胞核；E-selection表達位于胎盤絨毛滋養(yǎng)細胞和毛細血管內(nèi)皮細胞，部位定位在胞膜及胞漿中；VCAM-1主要表達于胎盤絨毛滋養(yǎng)細胞和毛細血管內(nèi)皮細胞，部位定位在胞膜及胞漿中。 3對照組和子癇前期組NF-κB、E-selection和VCAM-1在胎盤絨毛毛細血管內(nèi)皮細胞中的表達：NF-κB在內(nèi)皮細胞中的陽性表達率對照組為40.90％；子癇前期組為69.05％，其中輕度58

7、.30％，重度83.30％。E-selection在內(nèi)皮細胞中的陽性表達率對照組為45.45％；子癇前期組為71.43％，其中輕度62.50％，重度83.30％。VCAM-1在內(nèi)皮細胞中的陽性表達率對照組為50.00％；子癇前期組為76.19％，其中輕度66.67％，重度88.80％。三者在內(nèi)皮細胞中的表達重度子癇前期組三者的陽性表達率及表達強度均明顯高于對照組(P＜0.05)，但輕度子癇前期組與之相比無顯著性差異(P＞0.05)。子癇

8、前期輕重組間陽性表達率及表達強度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 4胎盤毛細血管內(nèi)皮細胞中NF-κB、E-selection和VCAM-1的相關(guān)性：NF-κB在子癇前期內(nèi)皮細胞中的表達與E-selection和VCAM-1的表達分別呈正相關(guān)(r=0.652，P＜0.05；r=0.48 1，P＜0.05)，E-selection和VCAM-1呈正相關(guān)(r=0.583，P＜0.05)。 5對照組和子癇前期組NF-κB、E-se

9、lection及VCAM-1在胎盤滋養(yǎng)細胞中的表達：NF-κB在滋養(yǎng)細胞中的陽性表達率對照組為50.00％；子癇前期組為76.19％，其中輕度66.67％，重度88.89％；重度子癇前期組陽性表達率及表達強度均明顯高于對照組(P＜0.05)，輕度子癇前期組與之相比無顯著性差異(P＞0.05)，子癇前期輕重組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。E-selection在滋養(yǎng)細胞中的陽性表達率對照組為68.1 8％；子癇前期組為40.48

10、％，其中輕度45.80％，重度33.30％。VCAM-1在滋養(yǎng)細胞中的陽性表達率對照組為77.27％；子癇前期組為50.00％，其中輕度58.30％，重度38.90％。重度子癇前期組二者的陽性表達率及表達強度均明顯低于對照組(P＜0.05)，但輕度子癇前期組與之相比無顯著性差異(P＞0.05)。子癇前期輕重組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 6胎盤絨毛合體滋養(yǎng)細胞中NF-kB、E-selection和VCAM-1的相關(guān)性

11、：NF-kB在滋養(yǎng)細胞中的表達與E-selection和VCAM-1的表達分別呈負相關(guān)(r=-0.441，P＜0.05：r=-0.496,P＜0.05)，E-selection和VCAM-1的表達呈正相關(guān)(r=0.739,P＜0.05)。 結(jié)論：1子癇前期患者胎盤NF-kB的表達程度較對照組明顯升高，提示NF-kB活化升高而誘導(dǎo)免疫失衡，在HDCP的病理生理過程中發(fā)揮一定作用。VCAM-1和E-selection的表達子癇前期組

12、明顯不同于對照組，且重度組與對照組有顯著性差異，這提示NF-kB、E-selection和VCAM-1在胎盤局部顯著性變化參與了子癇前期的發(fā)生。 2.NF-kB、E-selection和VCAM-1在子癇前期組毛細血管內(nèi)皮細胞上的表達明顯高于對照組，且重度組與對照組差異性顯著，提示NF-kB可能通過上調(diào)E-selection、VCAM-1的表達，加重了子癇前期血管內(nèi)皮細胞損傷，導(dǎo)致胎盤局部小動脈的粥樣硬化性改變，進而影響滋養(yǎng)細胞

13、的浸潤。 3.NF-kB在胎盤絨毛滋養(yǎng)細胞的表達子癇前期組明顯高于對照組，而VCAM-1和E-selection的表達低于對照組，重度組與對照組比較三者均有顯著差異，而相關(guān)性分析結(jié)果顯示NF-kB與E-selection、VCAM-1分別呈負相關(guān)，E-選擇素與VCAM-1呈正相關(guān)，推測E-selection和VCAM-1有協(xié)同作用，NF-kB的過度表達可能抑制VCAM-1和E-selection的表達，使滋養(yǎng)細胞表達E-sele