妊娠期高血壓疾病患者外周血及胎盤共刺激分子B7-1和B7-2的研究.pdf

1、目的：①探討妊娠期高血壓疾病患者外周血單核細(xì)胞和胎盤組織中巨噬細(xì)胞共刺激分子B7-1、B7-2的表達(dá)水平。②探討B(tài)7-1、B7-2和B7-1/B7-2在發(fā)病中的作用，為進(jìn)一步研究妊娠期高血壓疾病的病因、發(fā)病機(jī)制及治療與預(yù)防提供新的思路。③探討B(tài)7-1、B7-2的表達(dá)水平與妊娠期高血壓疾病病情程度的相關(guān)性。 方法： 1、研究對象：(1)實(shí)驗(yàn)組：選取2004年11月-2005年4月在河北醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科檢查并住院分娩的妊娠期高

2、血壓疾病患者40例，其中妊娠期高血壓患者12例(妊娠期高血壓組)，平均年齡27.53±2.97歲(23-34歲)，平均孕周38.16±0.92周(37-40周)；子癇前期患者28例(子癇前期組，包括輕度12例和重度16例)，平均年齡27.68±3.06歲(24-33歲)，平均孕周35.26±2.16周(32-40周)。(2)對照組：①正常妊娠組：選擇同期我院分娩的正常孕婦12例，平均年齡27.31±2.61歲(23-35歲)；平均孕周3

3、8.98±0.98周(37+1-40+2周)。②正常未孕組：自愿參與實(shí)驗(yàn)的年齡匹配的健康未孕婦女10例，平均年齡28.51±2.13歲(23～34歲)。孕婦均為初孕婦，所選對象均無近期感染證據(jù)，血糖正常，無慢性高血壓，無反復(fù)流產(chǎn)史，未經(jīng)生殖技術(shù)幫助，無免疫性疾病，未經(jīng)免疫藥物治療。診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期高血壓：血壓≥140/90mmHg，妊娠期首次出現(xiàn)，并于產(chǎn)后12周恢復(fù)正常；尿蛋白(-)；患者可伴有上腹不適或血小板減少，產(chǎn)后方可確診。子癇前

4、期輕度：血壓≥140/90mmHg，孕20周以后出現(xiàn)；尿蛋白≥300mg/24h或(+)?？砂橛猩细共贿m、頭痛等癥狀。子癇前期重度：血壓≥160/110mmHg；尿蛋白≥2.0g/24h或(++)；血肌酐＞106μmol/L；血小板＜100×109/L；微血管病性溶血(血LDH升高)；血清ALT或AST升高；持續(xù)性頭痛或其它腦神經(jīng)或視覺障礙；持續(xù)性上腹不適。 2、標(biāo)本采集：(1)血標(biāo)本采集及單核細(xì)胞的分離：抽取各組研究對象空腹肘

5、靜脈血1ml(妊娠期高血壓疾病患者均于治療前抽血)，注入肝素?zé)o菌管中于1小時(shí)內(nèi)采用貼附法分離單核細(xì)胞送流式檢驗(yàn)B7-1、B7-2。(2)胎盤組織取材及巨噬細(xì)胞的分離：三組孕婦產(chǎn)后取胎盤組織1*1*1cm3，1小時(shí)內(nèi)采用貼附法分離巨噬細(xì)胞送流式檢驗(yàn)B7-1、B7-2。 3、實(shí)驗(yàn)方法：運(yùn)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測外周血單核細(xì)胞和胎盤組織中巨噬細(xì)胞B7-1、B7-2的表達(dá)百分比。 結(jié)論： 1、抗原遞呈細(xì)胞表面共刺激分子B7-1

6、、B7-2的表達(dá)異常及B7-1/B7-2比率失衡可能在妊娠期高血壓疾病的發(fā)病中起重要作用。 2、本研究中發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓患者外周血單核細(xì)胞和胎盤組織中巨噬細(xì)胞B7-1和B7-2的表達(dá)的改變與正常晚期妊娠相比無明顯差異，推測妊娠期高血壓可能是正常妊娠和先兆子癇之間的過渡狀態(tài)。 3、本研究中發(fā)現(xiàn)隨著病情的發(fā)展，B7-1/B7-2比率的失衡愈加嚴(yán)重。在一定程度上，外周血的變化也能反映母胎界面的局部病情，B7-1/B7-2比率的

7、改變也反映著病情的變化。 4、本研究中妊娠期高血壓疾病患者外周血單核細(xì)胞中B7-1/B7-2比率與胎盤組織單核/巨噬細(xì)胞中B7-1/B7-2比率存在正相關(guān)，表明外周血的B7-1/B7-2偏移與母胎界面的偏移基本一致。 5、本研究中子癇前期患者外周血單核細(xì)胞和胎盤組織中巨噬細(xì)胞B7-1/B7-2比率均顯著高于其它各組，提示子癇前期患者體內(nèi)存在著免疫失衡現(xiàn)象。 6、本研究中發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者胎盤組織的巨噬細(xì)胞B7-1陽性

8、細(xì)胞百分比及B7-1/B7-2比率明顯高于相應(yīng)外周血水平，B7-2陽性細(xì)胞百分比低于相應(yīng)外周血中水平，這表明了妊娠期高血壓疾病的免疫失衡更多的體現(xiàn)在局部，提示妊娠期高血壓疾病的發(fā)病可能是從局部的免疫功能變化開始逐漸引起全身各系統(tǒng)功能的改變。 7、妊娠期高血壓疾病的病情嚴(yán)重程度與孕婦B7-1、B7-2的表達(dá)水平相關(guān)。 8、本研究提示B7-1的表達(dá)升高，B7-2的表達(dá)受抑制可能是妊娠期高血壓疾病(包括子癇前期和妊娠期高血壓)