聚乙二醇化前藥葛根素衍生物的合成.pdf

1、目的：葛根素(4'，7-dihydroxy-8-D-gluco-isoflavone)為豆科屬植物葛根提取的主要活性成分之一，具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用、明顯的改善腦循環(huán)和外周循環(huán)作用。臨床上常用于心絞痛、心肌梗塞、高粘血癥等心血管系統(tǒng)疾病的治療，而且毒性小、代謝快。然而，由于異黃酮類化合物本身的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，導(dǎo)致葛根素水溶性差，生物利用度低，限制了其生物活性的發(fā)揮和臨床應(yīng)用。本課題通過對葛根素的結(jié)構(gòu)修飾期望制得不僅具有良好的水溶性，而且可在體

2、內(nèi)特異性酶的作用下，通過氨基酸酯的調(diào)控作用達(dá)到緩釋目的的葛根素前藥，使葛根素的藥效得到充分的發(fā)揮。 方法：利用前藥原理以葛根素為先導(dǎo)化合物，用各種氨基酸為連接臂與不同分子量的聚乙二醇(分子量分別為2000和6000)相連制成一系列葛根素衍生物，采用薄層層析、柱層析方法完成了產(chǎn)物的分離純化。 結(jié)果：合成了9個(gè)聚乙二醇修飾的葛根素前藥。 結(jié)論：目標(biāo)化合物經(jīng)氫譜、2D NMR(HMBC)、質(zhì)譜等多種波譜學(xué)方法結(jié)構(gòu)確認(rèn)，