hMSH2、hMLH1、TβRⅡ、E-cad、β-cat、MMP-7、TIMP-2表達在遺傳性非息肉病性大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用.pdf

1、目的：遺傳性非息肉病性大腸癌(HNPCC)具有發(fā)病年齡早、病理分化類型差、多原發(fā)癌多見的特點，但其預后卻明顯好于散發(fā)性大腸癌(CRC). 原因：在獲得診斷時HNPCC比sporadic CRC的侵襲更弱、轉(zhuǎn)移更少。本研究通過研究hMSH2、hMLH1、轉(zhuǎn)化生長因子βⅡ型受體(TβRⅡ)、上皮鈣黏附蛋白(E-cad)、β-鏈接素(β-cat)、基質(zhì)金屬蛋白酶-7(MMP-7)、組織抑制因子-2(TIMP-2)在HNPCC、spor

2、adicCRC和正常大腸黏膜中表達的差異；探討錯配修復基因(MMR)、TGFβ/Smad和Wnt/β-cat信息通路與HNPCC上述生物學行為的關系。 方法: 應用免疫組織化學染色法檢測30例HNPCC腫瘤組織石蠟標本、30例sporadicCRC腫瘤組織石蠟標本、8例正常大腸黏膜石蠟標本。觀察各組間hMSH2、hMLH1、TβRⅡ、E-cad、β-cat、MMP-7、TIMP-2表達的差異；并結(jié)合臨床病理資料綜合探討產(chǎn)

3、生差異的原因。 結(jié)論: 錯配修復基因(MMR，主要是hMSH2、hMLH1)的突變在引起HNPCC發(fā)病的同時，也引起了下游基因TβRⅡ的突變失活；TβRⅡ蛋白掌握著TGF β/Smad信息通路傳導的關鍵環(huán)節(jié)。其突變失活將使HNPCC逃逸TGFβ1對早期腫瘤的抑制作用，這可能是HNPCC發(fā)病早、病理分化差、多原發(fā)癌多見的一個原因。同時，TGFβ/Smad和Wnt/β-cat兩條信息通路之間也是相互聯(lián)系的。TβRⅡ的突變失活