乳鼠人肝癌異種移植及其細胞免疫排斥機制的研究.pdf

1、山東大學博士學位論文乳鼠人肝癌異種移植及其細胞免疫排斥機制的研究姓名：杜秀敏申請學位級別：博士專業(yè)：發(fā)育生物學指導教師：白增亮20091008山東大學博十學何論文瘤細胞在乳鼠肝內(nèi)遭遇免疫排斥，何種免疫細胞參與了這一過程? 腫瘤細胞在肝內(nèi)被清除，肝內(nèi)的免疫微環(huán)境發(fā)生了怎樣的變化? 尤其是數(shù)量豐富的N K T 細胞的活化和功能有著怎樣的改變? 分化程度不同的異種腫瘤細胞，在乳鼠肝內(nèi)的命運是否一樣? C s A 免疫抑制的荷瘤乳鼠腫瘤組織病理

2、切片中并未發(fā)現(xiàn)淋巴細胞的浸潤和腫瘤細胞的壞死，其對細胞介導的異種免疫排斥有著怎樣的影響?圍繞這些問題，本研究將生長特性不同的人肝癌細胞株( H e p G 2 和H C C L M 3 )移植到免疫力正常的乳鼠體內(nèi)，探討人肝癌細胞在乳鼠肝內(nèi)的存活情況、肝內(nèi)細胞介導的免疫排斥反應、N K T 細胞活化及功能的改變。為更好地闡明這一點，我們同時采用成鼠及低劑量C s A 處理的乳鼠和成鼠做移植受體，進行對比研究。本研究為H C C 異種模型

3、的建立提供了一種新的嘗試，為N K T 細胞介導的腫瘤異種排斥呈現(xiàn)了一個新的視角。而且它有助于更好地了解C s A 的免疫抑制機制，無論是在臨床還是動物模型的研究中。研究方法1 、D M A H A S 體外標記細胞與細胞毒性分析1 ) D M A H A S 標記人肝癌H e p G 2 細胞并熒光成像；2 ) D M A H A S 標記細胞熒光釋放分析；3 ) M T T 和中性紅法檢測D M A H A S 處理H e p G