常山酮預(yù)防放射性肺損傷的研究.pdf

1、目的：研究常山酮對放射性肺損傷的預(yù)防作用，并探索其可能的機(jī)制。
　　方法：健康雌性C57BL/6J小鼠60只，隨機(jī)分為空白對照組、胸部照射組、常山酮用藥組及胸部照射聯(lián)合常山酮用藥組。對照組12只，不做任何處理；胸部照射組18只，給予全肺單次12Gy劑量的X線照射；聯(lián)合組18只，給予全肺單次12Gy劑量的X線照射，胸部照射前15天開始每只小鼠常山酮灌胃25ug/0.2ml/d，胸部照射后繼續(xù)用藥15天；常山酮組12只，常山酮灌胃，灌

2、胃方法及時間同聯(lián)合組。胸部照射后24小時、1周、2周、4周、12周、20周胸部照射組及常山酮聯(lián)合胸部照射組分別隨機(jī)處死3只，對照組及常山酮組各2只，取新鮮肺組織，左肺固定蠟塊包埋切片行HE染色觀察肺組織形態(tài)、并行免疫組織化學(xué)法檢測TGF-β1表達(dá)水平；右肺凍存行羥脯氨酸堿水解法測定羥脯氨酸含量。免疫組化采用AB值定量記分法：A表示顯色深淺：0為無顯色，1為淺黃色，2為棕黃色，3為粽褐色；B為每個視野染色細(xì)胞比例：1為陽性細(xì)胞<5％，2為

3、5％-35％，3為36％-65％，4為>65％。每張切片觀察5個高倍視野，計算AB值平均值作為該切片的最后評分。羥脯氨酸含量及免疫組化所測組織蛋白的表達(dá)結(jié)果采用方差分析，設(shè)定P<0.05為統(tǒng)計學(xué)差異顯著水平。
　　結(jié)果：肺組織HE染色結(jié)果示胸部照射組小鼠胸部照射后24小時肺泡水腫、出血，部分肺泡腔充滿粉染均質(zhì)水腫液，肺泡內(nèi)大量游離的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞；胸部照射后1周仍可見明顯肺泡出血與水腫，肺泡塌陷，并可見到成纖維細(xì)胞；胸部照射

4、后2周肺泡炎癥表現(xiàn)較前有所減輕，成纖維細(xì)胞增生，肺泡間隔略增寬；胸部照射后4周肺泡腔縮小，肺泡間隔明顯增寬，可見大量成纖維細(xì)胞；胸部照射后12周肺泡腔明顯縮小，肺明顯形成纖維化，可見膠原纖維沉積，大量的成纖維細(xì)胞增生；胸部照射后20周肺泡結(jié)構(gòu)明顯破壞，可見肺實變。胸部照射聯(lián)合常山酮組小鼠各時間點肺泡炎癥及肺纖維化均較單純胸部照射組明顯減輕。常山酮組及對照組小鼠肺組織無明顯差別，各個時間點未見明顯改變。單純胸部照射組及常山酮聯(lián)合胸部照射組

5、肺組織中TGF-β1各個時間點表達(dá)水平均明顯高于對照組及常山酮組(P<0.01)。單純胸部照射組肺組織中胸部照射后24小時、1周、2周、4周、12周、20周TGF-β1的表達(dá)水平均高于常山酮聯(lián)合胸部照射組(P=0.083、0.129、0.026、0.032、0.201、0.037)，以胸部照射后2周時差別最為明顯；對照組及常山酮組弱陽性表達(dá)，兩組之間無明顯差異(P>0.1)。胸部照射組及聯(lián)合組羥脯氨酸含量均隨時間延長升高，對照組及常山酮

6、組羥脯氨酸含量隨時間變化不明顯。聯(lián)合組羥脯氨酸含量在胸部照射后24小時、1周、2周、4周、12周有低于胸部照射組的趨勢(P=0.248、0.343、0.408、0.365、0.076)，胸部照射后20周聯(lián)合組羥脯氨酸含量低于胸部照射組(P=0.037)；對照組與常山酮組相比肺組織中羥脯氨酸含量無明顯差異(p>0.5)。
　　結(jié)論：常山酮可以抑制胸部照射后小鼠肺組織炎性及纖維化改變，其機(jī)制有可能為降低胸部照射后TGF-β1的表達(dá)，常