不同劑量分割模式照射對大鼠放射性肺損傷的研究.pdf

1、目的:
　　建立不同劑量分割模式照射的放射性肺損傷動物模型，不同劑量分割模式照射大鼠右肺后，檢測不同時(shí)期血清中轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)因子表達(dá)水平的變化，動態(tài)觀察大鼠放射性肺損傷的病理變化，初步探討TGF-β1、TNF-α及ACE對早期急性放射性肺炎和后期慢性肺纖維化的影響以及不同劑量分割模式照射對放射性肺損傷的差異。
　　方法:
　　將90只Wista

2、r大鼠隨機(jī)分為A組（小分次照射組）、B組（大分次照射組）、C組（對照組），用60Co-γ射線對照射組大鼠右肺進(jìn)行照射，于照射后1、3、5、10、24周末取大鼠靜脈血，采用ELISA測定血清中TGF-β1、TNF-α、ACE含量，并于各時(shí)間點(diǎn)處死大鼠取肺組織，進(jìn)行HE染色觀察肺組織損傷的病理變化。
　　結(jié)果:
　　1.大分次照射組大鼠血清中TGF-β1含量從放療后第1周開始，迅速呈線性增長，到第10周時(shí)血清中TGF-β1含量達(dá)

3、峰值，第5周到第24周均維持在一較高水平;而血清中TNF-α含量變化呈拋物線型態(tài)，即放療后血清中TNF-α含量從第1周較低水平迅速升高，到第10周時(shí)達(dá)到峰值，此后迅速下降;血清中ACE含量變化呈V字型態(tài)，即從放療后第1周開始，血清中ACE含量明顯下降，到第10周時(shí)達(dá)到谷底，此后又迅速回升;
　　2.小分次照射組在不同時(shí)間段血清TGF-β1、TNF-α較對照組有所升高，但升高的幅度明顯小于大分次照射組;血清ACE在放療后第1周開始輕

4、微下降，至第10周出現(xiàn)迅速升高，高于正常組，隨后有回落到正常水平;
　　3.大分次照射組血清ACE含量在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均低于小分次照射組和對照組;小分次照射組血清ACE僅第10周時(shí)高于對照組，其余各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均低于對照組;
　　4.大鼠肺組織受照射后經(jīng)歷了一個(gè)從急性放射性肺炎到慢性肺纖維化的病理損傷過程，包括急性炎癥期、增生期和纖維化期。無論是急性放射性炎癥還是放射性纖維化小分次照射組均較大分次照射組明顯輕微;
　　5.大鼠

5、血清中TGF-β1、TNF-α的表達(dá)水平隨著早期放射性急性損傷的程度加重而逐漸升高，并在急性放射性肺炎最嚴(yán)重的時(shí)候，兩者的表達(dá)水平達(dá)到最高。后期肺組織逐漸纖維化的過程中，TNF-α迅速下降，而TGF-β1仍維持在較高的表達(dá)水平。
　　結(jié)論:
　　大鼠肺照射后血清中TGF-β1、TNF-α含量變化與肺組織損傷程度密切相關(guān)，隨著TGF-β1、TNF-α的逐漸升高，肺組織的病理損傷也逐漸加重。TNF-α、TGF-β1對早期放射性損

6、傷引起的急性炎癥起到積極作用，而TGF-β1對晚期損傷引起的肺纖維化有重要作用。在接受相同總劑量照射時(shí)，小分次照射組血清中TGF-β1、TNF-α含量升高幅度明顯低于大分次照射組，且大鼠肺損傷的程度明顯較大分次照射組輕，因而小分次照射對晚反應(yīng)組織具有良好的保護(hù)作用。大鼠肺組織受照射后，血清中ACE的含量變化與早期放射性肺損傷引起的急性炎癥程度呈負(fù)相關(guān)，血清中ACE含量變化還有利于監(jiān)測后期肺組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞放射性損傷的修復(fù)狀況。每次2G