抗皮膚癬菌用姜油樹脂凝膠的研制.pdf

1、目的： 現(xiàn)在臨床應用的抗真菌藥多為化學合成藥，雖然效果較好，但價格昂貴并伴有嚴重的不良反應，且長期應用易產(chǎn)生耐藥性。尋找一種資源豐富，提取工藝成熟穩(wěn)定，質(zhì)量可控，使用方便，安全有效的抗真菌作用的中藥，具有重要的實用價值。 姜油樹脂是采用超臨界流體萃取技術(shù)，從生姜中提取的棕紅色黏綢油狀液體，是生姜中全部有效成分的濃縮。本文的主要研究目的是： 1．考察姜油樹脂體外抗皮膚癬菌的活性。 2．根據(jù)姜油樹脂的物理化學

2、特性，研制適合臨床應用的穩(wěn)定的姜油樹脂制劑的處方。 3．考察姜油樹脂凝膠制劑的皮膚刺激性，過敏性，以及局部涂搽抗皮膚癬菌的活性。4．制定姜油樹脂凝膠制劑的質(zhì)量控制標準。 方法： 1．采用美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLS)在2003年新推出的產(chǎn)孢絲狀真菌抗真菌藥物敏感性試驗方案，即M38-A方案中的微量稀釋法，研究姜油樹脂對常見皮膚癬菌的抑菌試驗及測定最小抑菌濃度(MIC)。 2．采用正交設計試驗考察

3、卡波姆．940的用量，甘油濃度以及吐溫．80濃度對姜油樹脂凝膠的外觀和穩(wěn)定性的影響。 3．根據(jù)《新藥臨床前研究指導原則》的相關規(guī)定，測定姜油樹脂凝膠的皮膚刺激強度及致敏率；采用砂紙造模法將須癬毛癬菌接種在豚鼠背部皮膚上，建立動物模型，觀察姜油樹脂凝膠對豚鼠皮損的治療及皮膚病理的改變。 4.以6-姜酚為對照品，采用高效液相色譜儀，色譜柱為HYPERSIL BDSC18(5μm 4.6mm×250mm)加預柱，流動相為甲醇：

4、水=65：35，檢測波長280nm，測定姜油樹脂凝膠中6-姜酚的含量，制定姜油樹脂凝膠的質(zhì)量控制標準。 結(jié)果： 1．姜油樹脂對皮膚癬菌的總體MIC值為0.0002％～0.0032％：對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌的MIC值分別為0.0002％～0.0008％、0.0008％～0.0032％、0.0002％～0.0016％及0.0004％～0.0008％。 2．姜油樹脂凝膠劑處方的最佳組合為：1

5、 g/100ml的卡波姆-940，5％的甘油，3％的吐溫-80，其制成的制劑質(zhì)地均勻，細膩，黏度適中，涂展性好：4000r/min離心60min，穩(wěn)定，無分層現(xiàn)象；室溫放置3個月，本制劑外觀和涂展性無明顯變化。 3．姜油樹脂凝膠對豚鼠皮膚用藥，無任何紅斑和水腫生成，無任何刺激作用；姜油樹脂凝膠對豚鼠皮膚的致敏率為0％，無任何致敏作用；對于須癬毛癬菌建立的動物模型，生理鹽水組治愈率為0％；基質(zhì)組治愈率為16.7％；達克寧組治愈率為

6、75％；10％姜油樹脂凝膠治愈率為75％；15％，20％姜油樹脂凝膠治愈率均為100％。 4．6-姜酚的線性范圍是0.06mg/ml～1.2mg/ml，r=0.9999：精密度、重復性、穩(wěn)定性的RSD值均小于2％，平均回收率為98．30％，RSD=0.95％。 結(jié)論： 1．姜油樹脂體外抗皮膚癬菌效果良好。 2．姜油樹脂凝膠劑穩(wěn)定性良好。 3．姜油樹脂凝膠的皮膚刺激性和致敏率均符合相關要求：15％，