珊瑚姜油對(duì)常見(jiàn)耐藥菌的抑菌作用研究.pdf

1、抗生素在控制人類(lèi)感染性疾病中發(fā)揮著舉足輕重的作用,但是臨床上抗生素廣泛且不規(guī)范的使用,造成耐藥菌種類(lèi)增加及細(xì)菌耐藥性形成與擴(kuò)散,大大降低了抗生素的療效,增加了臨床治療難度,極大地影響患者的痊愈。因此,細(xì)菌耐藥性問(wèn)題已成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。近年研究表明,某些天然藥物不但具有較強(qiáng)的抗菌活性,而且細(xì)菌不易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性,因而受到國(guó)內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)的廣泛重視。本研究所采用的珊瑚姜(Zingiber corallinum Hance,別名陰姜),為姜科

2、姜屬植物,屬天然中草藥物,具有消炎、解毒、抗菌等功能。珊瑚姜的有效成分為珊瑚姜油,有較強(qiáng)的抗菌特性,但既往研究多為珊瑚姜油對(duì)真菌、常見(jiàn)致病菌的抑制效應(yīng),鮮見(jiàn)對(duì)耐藥菌抑菌作用研究的相關(guān)報(bào)道,特別是對(duì)引起院內(nèi)感染的重要的條件致病菌的抑菌作用缺乏研究。另?yè)?jù)統(tǒng)計(jì),鮑曼不動(dòng)桿菌作為重要的機(jī)會(huì)致病菌,是醫(yī)院內(nèi)常見(jiàn)的引發(fā)感染的病原菌,尤其是重癥監(jiān)護(hù)病房患者極易發(fā)生多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染。值得注意的是,多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌已經(jīng)在全球各地出現(xiàn)流行,因其

3、對(duì)常規(guī)抗生素敏感性降低,造成了爆發(fā)性的流行。為此,本課題將圍繞珊瑚姜油對(duì)耐藥菌的抑菌作用,尤其是對(duì)耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的抑菌作用,重點(diǎn)開(kāi)展以下三方面研究:(1)以臨床常見(jiàn)的耐藥菌為研究對(duì)象,研究珊瑚姜油的抑菌作用;(2)研究珊瑚姜油的急性毒性作用,評(píng)估其使用的安全性;(3)進(jìn)一步檢測(cè)珊瑚姜油對(duì)院內(nèi)感染重要致病菌一耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的抑菌、殺菌作用。本研究旨在為研發(fā)新劑型和新成分的抗菌藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:
　　 (1

4、)應(yīng)用紙片法藥敏實(shí)驗(yàn),探討珊瑚姜油對(duì)耐藥菌的抑菌作用及其主要抑菌成分。
　　 (2)通過(guò)小鼠空腹灌胃法,觀察珊瑚姜油對(duì)小鼠毒性反應(yīng),采用改良寇氏法測(cè)定半數(shù)致死劑量(LD50)。
　　 (3)采用肉湯稀釋法,檢測(cè)珊瑚姜油抑制耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的最低抑菌濃度(MIC)及最低殺菌濃度(MBC),更為詳實(shí)地了解珊瑚姜油對(duì)耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的抑菌作用。
　　 結(jié)果:
　　 (1)珊瑚姜油對(duì)常見(jiàn)革蘭陰性耐藥菌:大腸埃希菌

5、、陰溝桿菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌;以及革蘭陽(yáng)性耐藥菌:金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌均有明顯的抑菌環(huán)(P＜0.05),但松油烯-4-醇含量為79％的珊瑚姜油對(duì)耐藥革蘭陰性銅綠假單胞菌有明顯的抑菌環(huán)(P＜0.05),而松油烯-4-醇含量為34％的珊瑚姜油未見(jiàn)抑菌環(huán);松油烯-4-醇含量為79％的珊瑚姜油的抑菌環(huán)直徑明顯大于含量為34％的珊瑚姜油的抑菌環(huán)直徑(P＜0.05)。
　　 (2)從6.5％珊瑚姜油小鼠完全存

6、活濃度開(kāi)始,隨著濃度的增高,小鼠死亡率相繼增高,藥物濃度至40％時(shí),死亡率達(dá)100％。陰性對(duì)照組為吐溫-80,未見(jiàn)小鼠死亡。珊瑚姜油對(duì)小鼠的LD50為1790.427mg/kg。通過(guò)對(duì)死亡小鼠病理組織學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)大劑量毒性病變主要累及肺、肝、腸及腎臟組織,其他臟器未見(jiàn)損傷。
　　 (3)珊瑚姜油對(duì)耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的MIC、MBC均為0.156％。
　　 結(jié)論:
　　 珊瑚姜油為低毒性藥物,對(duì)耐藥菌有明顯的抑菌作用