急性腦出血炎性細(xì)胞因子與周圍腦組織水腫的相關(guān)性.pdf

1、目的：腦出血(intracerebral hemorrhage，ICH)是腦血管疾病中嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，是最難治療的腦卒中之一，在急性腦血管疾病中，腦出血約占10％至20％，是發(fā)生率、死亡率及致殘率均較高的卒中類型，內(nèi)科保守治療無新的進(jìn)展，其病死率高達(dá)70-80％以上。而腦出血后腦水腫是導(dǎo)致患者病情加重和死亡的主要原因之一，目前也是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)之一。腦出血除了產(chǎn)生急性占位作用外，血液成分(特別是凝血酶原)和繼發(fā)腦缺血

2、，是造成腦細(xì)胞死亡的重要原因。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腦出血后血腫周圍腦組織的繼發(fā)性損傷是導(dǎo)致神經(jīng)功能惡化的主要原因，其中最重要的病理變化是繼發(fā)性腦水腫。腦水腫的形成原因極其復(fù)雜，血腫液中紅細(xì)胞溶解后血紅蛋白的釋放，炎性因子的參與在腦出血后腦水腫的形成過程中起重要作用。目前細(xì)胞因子被認(rèn)為是免疫反應(yīng)中的基本介質(zhì)，直接或間接參與炎癥細(xì)胞的活化和浸潤(rùn)。細(xì)胞因子在體內(nèi)的作用極其復(fù)雜，彼此之間相互影響，相互聯(lián)系，夠成一個(gè)關(guān)系復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。 近幾

3、年來發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞因子TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8、是介導(dǎo)腦出血后腦水腫形成的重要因子。IL-10可抑制巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞對(duì)促炎因子TNF-a、IL-6、IL-8等的合成與釋放。目前，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)炎性細(xì)胞因子在腦出血病情進(jìn)展及腦水腫形成中有重要作用。國(guó)外研究證實(shí)腦出血患者的IL-8、IL-10明顯升高。本研究測(cè)定腦出血患者腦血腫液和血清中IL-8、IL-10的水平，探索腦水腫的發(fā)生機(jī)制，明確腦出血.患者血清和血腫液中IL-8、

4、IL-10是否升高及其與腦水腫的關(guān)系，明確不同出血量患者血腫液和血清中IL-8、IL-10的水平是否有區(qū)別，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)細(xì)胞因子與腦水腫的相關(guān)性，對(duì)有關(guān)細(xì)胞因子的基礎(chǔ)研究應(yīng)用于臨床具有指導(dǎo)意義，為研發(fā)腦出血藥物和手術(shù)治療時(shí)機(jī)提供理論依據(jù)。 方法：排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2周內(nèi)有感染者或入院后合并感染者：②半年內(nèi)有手術(shù)、外傷；③血管畸形、血管炎或凝血機(jī)制障礙所致腦出血者；④伴有嚴(yán)重心臟、腎臟、肝臟及腫瘤疾??；⑤糖尿病高血脂；⑥近期有TIA發(fā)作

5、或有腦卒中的病史。 檢測(cè)89例基底節(jié)區(qū)腦出血患者血清及顱內(nèi)血腫液中IL-8、IL-10濃度，同時(shí)行頭顱CT檢查，觀察血腫及其周圍低密度的變化。按照不同時(shí)間段將患者分為五組(<6h，6-12h，12-24h，24-72h，3-7d)。收集腦出血患者的顱內(nèi)血腫液和靜脈血。對(duì)發(fā)病<6h者連續(xù)查第24h、72h、1w頭顱CT，并根據(jù)多田氏公式計(jì)算出腦出血量和腦水腫量。17例健康體檢者血清中IL-8、IL-10作為對(duì)照分析。抽取健康體檢者

6、晨空腹靜脈血3ml。所有標(biāo)本分離出血清后-20℃冰箱保存待檢。用試劑盒進(jìn)行IL-8、IL-10定量測(cè)定，采用ELISA方法。本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)，方差分析與相關(guān)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示。 結(jié)果：患者血清與血腫液中IL-8、IL-10的含量明顯高于對(duì)照組，且兩者差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；IL-8含量在發(fā)病6h以內(nèi)開始增高，在24-72h達(dá)到高峰，以后逐漸下降，但始終處于高水平。忠者血清及血腫液中IL-10含量在

7、發(fā)病第6-12h開始增高(與對(duì)照組比較P<0.05)，以后逐漸升高。血腫周圍的水腫體積24小時(shí)開始擴(kuò)大，72小時(shí)達(dá)高峰，7d開始有下降趨勢(shì)，但仍然高于對(duì)照組，期間IL-8的水平仍然很高。血清及血腫液中IL-8與IL-10的含量有相關(guān)關(guān)系，IL-8的峰值明顯早于IL-10，且IL-8的水平與血腫周圍水腫的擴(kuò)大密切相關(guān)。 結(jié)論：1、急性腦出血患者血清及血腫液中IL-8、IL-10水平明顯升高。IL-8、IL-10參與了腦出血腦水腫的