經(jīng)痛靈沖劑防治寒凝血瘀痛經(jīng)的實驗研究.pdf

1、目的： 通過觀察經(jīng)痛靈沖劑對急性寒凝血瘀證大鼠血液流變性的影響，及其對痛經(jīng)模型大鼠鎮(zhèn)痛作用和調(diào)節(jié)相關(guān)激素水平的作用，初步探討其防治寒凝血瘀痛經(jīng)的作用機(jī)制，為臨床運用提供實驗室依據(jù)，并為本方的進(jìn)一步開發(fā)奠定基礎(chǔ)。 第一部分經(jīng)痛靈沖劑對寒凝血瘀證大鼠血液流變性的影響方法： 將50只Wistar雌性大鼠體重(220～250g)隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為空白對照組、模型組、經(jīng)痛靈高、低劑量組及元胡止痛片組?？瞻讓φ?/p>

2、組、模型組每天灌胃給水2ml/只，其余各組每天灌胃給對應(yīng)藥2ml/只，連續(xù)7天。除空白對照組外，其余各組大鼠于第七天皮下注射腎上腺素(Adr)0.08ml/100g兩次，兩次間隔4小時。在兩次注射Adr之間將大鼠浸入冰水5分鐘，次晨斷頭取血，檢測血液流變學(xué)中全血粘度(ηb)的高切變率(Hγ)、低切變率(Lγ)和血漿粘度(ηp)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、紅細(xì)胞電泳指數(shù)(HE)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(RE)等多項指標(biāo)。 結(jié)果： 1

3、對全血粘度(nb)的影響全血粘度低切變率(Lγ)：模型組(27.27±10.23，單位mPa·S，下同)明顯高于空白對照(21.30±3.31)，經(jīng)痛靈高劑量組(19.49±11.17)、低劑量組(22.58±11.23)和元胡止痛片組(23.24±13.07)均明顯低于模型組(P<0.05或P<0.01)，經(jīng)痛靈高劑量組與元胡止痛片組相比也具有顯著性差異(P<0.05)。全血粘度高切變率(Hγ)：模型組(11.31±3.17，單位mP

4、a·S，下同)明顯高于空白對照組(8.51±2.26)，經(jīng)痛靈高劑量組(8.09±3.19)、低劑量組(8.90±3.21)均明顯低于模型組和元胡止痛片組(10.58±2.26)(P<0.05)，而元胡止痛片組與模型組相比無顯著性差異(P>0.05)。 2 對血漿粘度的影響(ηp)模型組血漿粘度(1.96±0.62，單位mPa·S，下同)明顯高于空白對照組(1.56±1.12)，經(jīng)痛靈高劑量組(1.54±0.67)、低劑量組(1

5、.55±0.8)和元胡止痛片組(1159±1.19)均明顯低于模型組(P<0.05)，而經(jīng)痛靈高、低劑量組、元胡止痛片組之間無顯著性差異(P>0.05)。 3 對紅細(xì)胞壓積的影響(HCT)模型組紅細(xì)胞壓積(55.29±18.34)明顯高于空白對照組(44.56±10.31)。經(jīng)痛靈高劑量組(43.38±22.96)、低劑量組(47.35±20.09)和元胡止痛片組(50.63±26.97)均明顯低于模型組(P<0.05或P<0.

6、01)。經(jīng)痛靈高劑量組也明顯低于元胡止痛片組(P<0.05)，而低劑量組與元胡止痛片組相比無顯著性差異(P>0.05)。 4 對紅細(xì)胞電泳指數(shù)(HE)的影響模型組紅細(xì)胞電泳指數(shù)(7.98±2.23)明顯高于空白對照組(5.46±1.19)。經(jīng)痛靈高劑量組(4.53±1.41)、低劑量組(5.39±2.39)和元胡止痛片組(6.18±1.89)均明顯低于模型組(P<0.05或P<0.01)，經(jīng)痛靈高劑量組、低劑量組與元胡止痛片組相

7、比也具有顯著性差異(P<0.05)。 5 對紅細(xì)胞聚集指數(shù)(RE)的影響模型組紅細(xì)胞聚集指數(shù)(3.17±1.66)明顯高于空白對照組(2.52±0.49)。經(jīng)痛靈高劑量組(2.39±1.22)、低劑量組(2.63±1.24)均明顯低于模型組和元胡止痛片組(3.01±2.01)(P<0.05或P<0.01)，而元胡止痛片組與模型組相比無顯著性差異(P>0.05)。 以上結(jié)果提示，經(jīng)痛靈沖劑能夠明顯改善寒凝血瘀證大鼠各項血流變指標(biāo)，

8、而且部分指標(biāo)的改善優(yōu)于元胡止痛片。 第二部分經(jīng)痛靈沖劑防治大鼠痛經(jīng)的作用及機(jī)制研究 方法： 將50只、Wistar雌性大白鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為空白對照組、模型組、經(jīng)痛靈高、低劑量組和元胡止痛片組。除空白對照組外，其余4組大鼠連續(xù)皮下注射已烯雌酚10d，每天1次(第1天0.8mg/只，第2至9天0.41mg/只，第10天0.8mg/只)。注射第5天開始灌胃給藥(水)，連續(xù)7天。末次給已烯雌酚后24小時

9、，給藥(水)40min后，腹腔注射縮宮素2u/只。觀察記錄30min內(nèi)大鼠扭體反應(yīng)發(fā)生率和扭體次數(shù)，以扭體反應(yīng)作為子宮收縮(痛經(jīng))的指標(biāo)。然后斷頭取血，檢測雌二醇(E2)孕酮(P)的含量?？焖賱?nèi)∽訉m組織稱重、勻漿，采用放免方法檢測前列腺素F<,2a>(PGF<,2a>)前列腺素E<,2>(PGE<,2>)的含量。 結(jié)果： 1 陰道組織學(xué)檢查除空白對照組外，其余4組大鼠陰道組織在陰道涂片上有層層迭迭的脫落的角化細(xì)胞。表明

10、4組大鼠處于相同動情周期。 2 對子宮系數(shù)的影響與空白對照組大鼠子宮系數(shù)(1.93±0.38，單位mg/g，下同)相比，模型組(2.29±0.22)、元胡止痛片組(2.21±0.19)、經(jīng)痛靈高劑量(2.20±0.17)、低劑量組(2.19±0.20)大鼠子宮系數(shù)均明顯增大(P<0.01)。這表明大鼠在雌激素作用下出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生等生理或病理改變。 3 對痛經(jīng)大鼠扭體反應(yīng)的影響空白對照組大鼠無扭體反應(yīng)，其余各組大鼠均出現(xiàn)

11、了明顯的扭體反應(yīng)(扭體發(fā)生率達(dá)60～90％)，表明造模成功。與模型組大鼠扭體次數(shù)(16.81±5.24)相比，經(jīng)痛靈高劑量組(6.21±5.30)、低劑量組(10.69±4.16)和元胡止痛片組(11.98±2.26)大鼠扭體次數(shù)明顯減少(P<0.05或P<0.01)，經(jīng)痛靈高劑量組與元胡止痛片組比較也具有顯著性差異P<0.05)。 4 對子宮組織PGF<,2a>、PGE<,2>含量的影響模型組大鼠子宮組織中PGF<,2a>含量

12、(94.98±31.12單位pg/ml，下同)明顯高于空白對照組(59.09±30.66)。與模型組相比，經(jīng)痛靈高劑量組(62.25±52.32)、低劑量組(74.18±23.23)和元胡止痛片組(77.28±29.15)均明顯降低(P<0.05或P<0.01)，經(jīng)痛靈高劑量組與元胡止痛片組比較也具有顯著性差異(P<0.05)。 與模型組大鼠子宮組織中PGE<,2>含量(71.54±20.19，單位pg/ml，下同)相比，經(jīng)痛靈

13、高劑量組PGE<,2>含量(120.07±31.50)明顯升高(P<0.01)，而經(jīng)痛靈低劑量組(83.80±26.99)、元胡止痛片組(81.59±22.29)與模型組相比無顯著性差異(P>0.05)。另外，高、低劑量經(jīng)痛靈還可明顯降低PGF<,2a>/PGE<,2>比值(P<0.05)，經(jīng)痛靈高劑量組PGF<,2a>/PGE<,2>比值還明顯低于元胡止痛片組(P<0.05)。 5 對血清E<,2>、P含量的影響與模型組血清E

14、2含量(270.11±79.19，單位pg/ml，下同)相比，經(jīng)痛靈高劑量組(203.01±69.23)和低劑量組(205.63±110.61)明顯降低(P<0.01)，而且，經(jīng)痛靈高、低劑量組還明顯低于元胡止痛片組(P<0.05)。與模型組血清P含量(45.21±27.30)相比，經(jīng)痛靈高劑量組(89.05±4.55)和低劑量組(75.21±37.85)明顯升高(P<0.01)，而且，經(jīng)痛靈高、低劑量組還明顯高于元胡止痛片組(P<0.

15、05)。 結(jié)論： 1 冰水浸泡加之皮下注射A出可致大鼠各項血流變指標(biāo)發(fā)生異常，類似中醫(yī)寒凝血瘀征象，而高、低劑量經(jīng)痛靈對寒凝血瘀證大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)均有顯著的改善作用，尤以高劑量作用明顯。 2 注射已烯雌酚和縮宮素，可致大鼠出現(xiàn)類似痛經(jīng)表現(xiàn)，扭體反應(yīng)次數(shù)和發(fā)生率明顯升高，而高、低劑量經(jīng)痛靈能夠明顯減少痛經(jīng)大鼠扭體次數(shù)，提示其對痛經(jīng)大鼠具有較好的鎮(zhèn)痛作用。 3 經(jīng)痛靈可明顯降低痛經(jīng)大鼠子宮PGF<,2a>含