CREPT與細(xì)胞周期D蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)相關(guān)性及臨床意義.pdf

1、目的：
　　研究CREPT與細(xì)胞周期D蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織及正常組織中的表達(dá)，分析CREPT和細(xì)胞周期 D蛋白在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)的差異性及相關(guān)性，探討 CREPT和細(xì)胞周期D蛋白在NSCLC中的可能作用及其臨床意義。
　　方法：
　　收集NSCLC組織271例，采用免疫組化法、Western Blot及PCR法檢測NSCLC組織及相應(yīng)正常組織中CREPT及細(xì)胞周期D相關(guān)蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1．

2、CREPT在271例NSCLC組織中表達(dá)陽性率為96.1％，而正常組織陽性率為30.4%，二者差異顯著（P=0.000）；CREPT表達(dá)與患者年齡、性別、吸煙與否、腫瘤大小及類型無顯著差異性(P=0.380,0.627，0.894，0.253,0.638)。CREPT在NSCLC不同分化程度組間（P=0.000）、不同臨床分期組間的表達(dá)差異性顯著（P=0.025）；在NSCLC總樣本、腺癌樣本中淋巴轉(zhuǎn)移與否組間的表達(dá)差異性顯著(P=0.

3、003)，而在鱗癌中的表達(dá)差異性不顯著（P=0.166）。Kaplan-Meier生存分析和log-rank檢驗(yàn)表明 CREPT的表達(dá)與患者的生存期密切相關(guān)（P<0.01）。多因素分析提示 CREPT可能是判定非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的獨(dú)立生物學(xué)標(biāo)志，HR為1.367(95% CI：1.085，1.723，p<0.01）。Western Blot及PCR實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了CREPT在NSCLC及其正常組織中的表達(dá)差異。
　　2．Cyclin

4、 D1、Cyclin D2、Cyclin D3、CDK4在NSCLC組織和正常組織中的表達(dá)差異性顯著（P=0.000); Cyclin D3、CDK4的表達(dá)在NSCLC樣本的不同分化程度、不同TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移與否組間的表達(dá)差異性顯著（P<0.01）；而Cyclin D2在腺癌的不同分化程度間表達(dá)差異性顯著（P<0.05）；Cyclin D1僅在腺癌的不同臨床分期間的表達(dá)差異性顯著(P<0.01）。
　　3．在NSCLC腫瘤組織

5、中CREPT表達(dá)與Cyclin D1、Cyclin D2、Cyclin D3、CDK4、Ki67表達(dá)的相關(guān)系數(shù)分別為0.295、0.338、0.458、0.520、0.621，P值均為0.000，即CREPT的表達(dá)與Cyclin D1、Cyclin D2的表達(dá)相關(guān)性不顯著，而CREPT與Cyclin D3、CDK4、Ki67的表達(dá)相關(guān)性顯著；NSCLC的低分化組或 III-IV期患者中，CREPT表達(dá)與Cyclin D3、CDK4、Ki

6、67的表達(dá)相關(guān)性顯著（P<0.01)。
　　結(jié)論：
　　1．CREPT、細(xì)胞周期D相關(guān)蛋白在NSCLC中過表達(dá)，均為NSCLC組織和正常組織中的差異性蛋白。
　　2．CREPT的表達(dá)在NSCLC的不同分級、分期及淋巴轉(zhuǎn)移與否組間的差異性顯著，表明CREPT在NSCLC發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程中起重要作用。結(jié)合生存分析顯示CREPT的表達(dá)與患者的生存期密切相關(guān)提示CREPT可作為獨(dú)立判斷NSCLC預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志。
　　3．

7、Cyclin D3、CDK4在NSCLC的不同分級間、分期間及淋巴轉(zhuǎn)移與否組間的表達(dá)有顯著性差異。
　　4．本文結(jié)果顯示在NSCLC中CREPT與Cyclin D1、Cyclin D2的相互作用較弱，而在低分化的NSCLC晚期患者的腫瘤組織中，CREPT與Cyclin D3、CDK4、Ki67的表達(dá)相關(guān)性顯著，提示 CREPT具有較強(qiáng)的促進(jìn)細(xì)胞增殖的能力，可能通過上調(diào)Cyclin D3、CDK4的表達(dá)，協(xié)同加快細(xì)胞周期進(jìn)程從而促進(jìn)