細胞周期及血管生成相關蛋白在腺樣囊性癌中的表達及臨床意義.pdf

1、研究目的:
　　通過檢測多梳組蛋白(EZH2、BMI-1)，細胞周期相關蛋白(Ki-67、p53、p16)及血管內皮生長因子(VEGF)在腺樣囊性癌(ACC)中的表達情況，探討其與腺樣囊性癌患者的臨床病理特征之間的關系及在發(fā)病機制中的作用，以期為腺樣囊性癌的早期診斷和預后判斷提供可靠的分子生物學指標。
　　研究方法:
　　1.應用免疫組織化學染色SP法對42例ACC及5例正常涎腺組織中多梳組蛋白EZH2、BMI-1，細

2、胞周期相關蛋白Ki-67、p53、p16及血管內皮生長因子VEGF的表達進行檢測。
　　2.所有數據統計均應用SPSS16.0軟件進行處理分析，計數資料組間比較采用x2檢驗，兩組間等級資料相關性分析采用Spearman等級相關檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。
　　研究結果:
　　1.EZH2在ACC腫瘤細胞的細胞核中呈陽性表達，陽性表達率為66.67％(28/42)，而在正常涎腺組織中不表達。BMI-1在ACC

3、腫瘤細胞的細胞核中呈陽性表達，陽性表達率為57.14％(24/42)，而在正常涎腺組織中不表達。EZH2在臨床分期的早期組和晚期組陽性表達率分別為30.00％(3/10)、78.12％(25/32),差異有統計學意義(P=0.015，P＜0.05)，EZH2在實體型、篩狀/管狀型ACC中陽性表達率分別為92.85％(13/14)、53.57％(15/28)，差異有統計學意義(P=0.028，P＜0.05)。BMI-1在實體型ACC中的表

4、達水平(85.71％，12/14)高于篩狀/管狀型(42.85％，12/28)，兩者比較差異有統計學意義(P=0.021，P＜0.05)。
　　2.Ki-67、p53在ACC腫瘤細胞的細胞核中呈陽性表達，陽性表達率分別為78.57％(33/42)、59.52％(25/42)，而在正常涎腺組織中不表達。p16陽性表達主要以細胞核染成黃色顆粒為主，在正常涎腺中，p16陽性表達率為100.00％(5/5),而在ACC中陽性表達率為28.

5、57％(12/42)，差異具有高度顯著性(P=0.008，P＜0.01)。臨床分期為晚期組患者Ki-67蛋白的陽性率(90.62％，29/32)高于早期組患者(40.00％，4/10)，兩者差異有統計學意義(P=0.003，P＜0.05)。Ki-67在實體型ACC的表達水平高于篩狀/管狀型(P=0.046，P＜0.05)。p53在實體型ACC中的表達水平(85.71％，12/14)高于篩狀/管狀型(46.42％，13/28)，兩者比較差

6、異有統計學意義(P=0.035，P＜0.05)。在ACC中，臨床分期為早期組患者p16蛋白的陽性表達率(60.00％，6/10)高于晚期組患者(18.75％，6/32)，兩者差異有統計學意義(P=0.034，P＜0.05)。
　　3.VEGF在ACC腫瘤細胞的胞漿中呈陽性表達，陽性表達率為61.90％(26/42)。VEGF在實體型ACC的表達水平(92.85％，13/14)高于篩狀/管狀型(46.42％，13/28)，兩者比較差

7、異有統計學意義(P=0.010，P＜0.05)，臨床分期為晚期組患者VEGF蛋白的陽性率(71.85％，23/32)高于早期組患者(30.00％，3/10)，兩者差異有統計學意義(P=0.045，P＜0.05)。
　　4.EZH2與BMI-1、Ki-67、p53、VEGF表達之間呈正相關(r=0.510，P=0.001;r=0.492，P=0.001;r=0.652，P=0.000; r=0.381，P=0.013)，Ki-67與

8、p53的表達間呈正相關(r=0.515，P=0.000)，VEGF與Ki-67、p53的表達間呈正相關(r=0.427，P=0.005; r=0.752, P=0.000)。
　　研究結論:
　　1.EZH2、BMI-1在ACC中高表達，提示EZH2、BMI-1作為具有腫瘤干細胞特性的因子可能參與了腺樣囊性癌的早期生物學事件，并在腫瘤的進程中起重要作用。
　　2.Ki-67、p53在ACC中高表達，p16在ACC中低表

9、達，提示正常的細胞周期調控模式被打亂，使細胞過度增殖，最終導致腫瘤的發(fā)生。
　　3.EZH2與Ki-67、p53表達之間呈正相關，提示EZH2可能通過參與細胞周期的調控，影響細胞周期相關蛋白的表達。在ACC臨床病理的進展過程中，EZH2與細胞周期相關蛋白可能發(fā)揮著既獨立又協同的效應，共同參與了ACC的演進過程。
　　4.VEGF在ACC中高表達，表明新生血管的形成有助于ACC的發(fā)生和進展。EZH2與VEGF表達之間呈正相關，