血清及肺泡灌洗液MMP-9、TIMP-1、TGF-β1在類風濕性關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變中的意義.pdf

1、目的：類風濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是以關(guān)節(jié)組織慢性炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫病，肺間質(zhì)病變(interstitial lung disease，ILD)是其常見的并發(fā)癥，本研究檢測了類風濕性關(guān)節(jié)炎及合并肺間質(zhì)病變的患者血清及肺泡灌洗液中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP-1)和轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的水平，以探討其臨床意義。 方法：收集臨床資料完整的

2、RA血清標本57例，分為兩組，RA不伴ILD者(RA組)29例，其中3例行支氣管肺泡灌洗(BAL)。RA伴ILD者(RA-ILD組)28例，其中6例行BAL。根據(jù)胸部CT及肺功能檢查結(jié)果將RA-ILD組再分為兩亞組：早期RA-ILD16例，中晚期RA-ILD12例。健康對照組來源于寧波市第一醫(yī)院健康體檢人員，3例行BAL。應(yīng)用ELASA法檢測三組血清和肺泡灌洗液中MMP-9、TIMP-1、TGF-β1的水平，并進行統(tǒng)計學(xué)分析。

3、結(jié)果： 1、比較三組血清中MMP-9、TIMP-1和TGFβ-1水平發(fā)現(xiàn)：RA組和RA-ILD組血清TIMP-1水平顯著高于對照組(P<0.01)。RA-ILD組血清TGFβ-1水平顯著高于RA組和對照組(P<0.01)，而RA組與RA-ILD組血清TIMP-1水平、RA組血清TGFβ-1水平與對照組以及MMP-9水平在三組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。 2、三組血清中MMP-9/TIMP-1比率的比較發(fā)現(xiàn)：晚期RA-ILD組血清

4、MMP-9/TIMP-1比率顯著低于早期RA-ILD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 而對照組、RA組和RA-ILD組MMP-9/TIMP-1比率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.116)。 3、亞組分析中發(fā)現(xiàn)，中晚期RA-ILD組血清TIMP-1水平顯著高于早期RA-ILD組(P<0.01)，中晚期RA-ILD組血清TGF-β1水平顯著高于早期RA-ILD組(P<0.05)。早期RA-ILD組與中晚期RA-ILD組血清M

5、MP-9水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.175)。 4、早期RA-ILD組與中晚期RA-ILD組病程、關(guān)節(jié)X線分級、動脈血氧分壓(PO<,2>)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)的比較中發(fā)現(xiàn)：僅中晚期RA-ILD組動脈血氧分壓顯著低于早期RA-ILD組(P<0.01)。 5、三組支氣管肺泡灌洗液MMP-9、TIMP-1、TGFβ-1水平和MMP-9/TIMP-1比率的比較提示：RA-ILD組支氣管肺

6、泡灌洗液TGF-β1水平顯著高于RA組和對照組(P<0.05)。6、三組支氣管肺泡灌洗液細胞計數(shù)比較：RA-ILD組支氣管肺泡灌洗液白細胞總數(shù)和中性粒細胞百分比顯著高于對照組和RA組(P<0.05)，RA-ILD組支氣管肺泡灌洗液巨噬細胞百分比顯著低于對照組和RA組(P<0.05)。 結(jié)論： 1、RA-ILD組血清TGF-β1較對照組及RA組顯著升高，中晚期RA-ILD組血清TGF-β1較早期RA-ILD組顯著升高，提示

7、血清TGF-β1可以作為RA病人ILD診斷的標志。且在一定程度上可反映肺部病變的嚴重程度。 2、中晚期RA-ILD組血清MMP-9/TIMP-1比率較早期RA-ILD組明顯降低，晚期RA-LD組血清TIMP-1水平顯著高于早期RA-ILD組，提示RA合并的肺間質(zhì)病變中，MMP-9/TIMP-1比率下降能反映肺部病變的嚴重程度。 3、RA組和RA-ILD組血清MMP-9水平與正常對照組無明顯差異，早期RA-ILD和中晚期R