PGR小鼠追趕生長時期胰島素抵抗的干預(yù)效果研究.pdf

1、目的:
　　胎兒生長受限(FGR)的宮內(nèi)“程序化”改變會導(dǎo)致成年期代謝性及生殖內(nèi)分泌疾病，出生后的“追趕生長”現(xiàn)象將擴大宮內(nèi)“程序化”損害的效應(yīng)，而胰島素抵抗(IR)是胎兒生長受限宮內(nèi)“程序化”過程的病理生理基礎(chǔ)。本研究旨在探討胰島素增敏劑-二甲雙胍(MF)對FGR小鼠追趕生長時期胰島素抵抗的干預(yù)效果，為今后臨床開展胎兒生長受限的早期干預(yù)提供理論依據(jù)和實踐指導(dǎo)。
　　方法:
　　1、采用孕期低蛋白飲食法(LP)建立FG

2、R小鼠動物模型。斷乳后通過高脂飲食(HF)、二甲雙胍建立FGR仔鼠追趕生長模型及二甲雙胍干預(yù)模型。于仔鼠6周齡開始每組取6只觀察陰道開口時間及動情周期變化。于仔鼠12周齡測其體重、身長，并計算體重指數(shù)(PI)，采血取血清進行空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、血清甘油三酯(TG)、游離脂肪酸(FFA)、脂聯(lián)素(ADP)、促卵泡生成素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)檢測，并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(I

3、SI)。
　　2、統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，兩組之間均數(shù)比較采用t檢驗;兩組以上數(shù)據(jù)采用單因素方差分析，進行方差齊性檢驗，方差齊性組間則采用LSD進行兩兩比較，方差不齊組間則采用近似F檢驗Welch法，組間比較采用DunnettT3進行兩兩比較;以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、孕期低蛋白飲食法建立FGR小鼠動物模型具有較高的的成功率，低蛋白

4、飲食組仔鼠平均出生體重明顯低于正常飲食組(P＜0.01)。
　　2、FGR仔鼠出生后的生長速度快于正常仔鼠，兩組仔鼠4周時平均體重已無明顯差異(P＞0.05)，到8周時FGR組仔鼠的平均體重已經(jīng)超過對照組平均水平(P＜0.05)。
　　3、第12周齡各組小鼠體重、身長、體重指數(shù)的比較:FGR+SF+NS組的體重、PI指數(shù)明顯高于NC+SF+NS組(P＜0.05)，而身長低于NC+SF+NS組(P＜0.05)，斷乳后的HF因素

5、擴大了兩組之間的差異，MF因素通過降低FGR仔鼠追趕生長時期的體重，從而降低體重指數(shù)。多因素方差分析結(jié)果表明:高脂飲食(HF)因素、二甲雙胍(MF)因素對體重有影響(均P＜0.01);HF因素與MF因素，F(xiàn)GR因素與MF因素存在交互作用(P＜0.01); HF因素與FGR因素，HF、MF、FGR三因素之間存在交互作用(P＜0.05)。HF因素、FGR因素對身長有影響(均P＜0.01); HF因素與FGR因素存在交互作用(P＜0.01)。

6、HF因素、MF因素、FGR因素對PI有影響(均P＜0.01); HF因素與MF因素、FGR因素與MF因素、HF因素與FGR因素存在交互作用(P＜0.01); HF、MF、FGR三因素之間存在交互作用(P＜0.05)。
　　4、第12周齡各組小鼠空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)比較:FGR+SF+NS組的空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)明顯高于NC+SF+NS組(P＜0.05)，而胰島素敏感指數(shù)低于NC+SF

7、+NS組(P＜0.05)，斷乳后的HF因素擴大了兩組之間的差異，MF因素通過降低FGR仔鼠追趕生長時期的空腹胰島素水平，從而降低胰島素抵抗指數(shù)，提高胰島素敏感指數(shù)。多因素方差分析結(jié)果表明:HF因素、MF因素、FGR因素對小鼠空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗、胰島素敏感指數(shù)均有影響（均P＜0.01）。HF因素與MF因素，F(xiàn)GR因素與MF因素，HF因素與FGR因素在空腹血糖、空腹胰島素、胰島素敏感指數(shù)方面存在交互作用(P＜0.01); HF

8、因素與MF因素、FGR因素與MF因素在小鼠空腹胰島素方面存在交互作用(P＜0.01)。
　　5、第12周齡各組小鼠血清甘油三酯、游離脂肪酸、脂聯(lián)素指數(shù)比較:FGR+SF+NS組的血清甘油三酯、游離脂肪酸明顯高于NC+SF+NS組(P＜0.05)，而脂聯(lián)素低于NC+SF+NS組(P＜0.05)，斷乳后的HF因素擴大了兩組之間的差異，MF因素通過降低FGR仔鼠追趕生長時期血清甘油三酯、游離脂肪酸，提高血清脂聯(lián)素，從而降低FGR仔鼠追趕

9、時期的體脂水平。多因素方差分析結(jié)果表明:HF因素、FGR因素、MF因素對小鼠血清血清甘油三酯、游離脂肪酸、脂聯(lián)素指數(shù)均有影響(均P＜0.01)。HF因素與FGR因素在小鼠血清甘油三酯、游離脂肪酸、脂聯(lián)素方面存在交互作用(P＜0.01)。
　　6、第12周齡各組小鼠促卵泡生成素、抗苗勒管激素指數(shù)比較:FGR+SF+NS組的促卵泡生成素明顯高于NC+SF+NS組(P＜0.05)，而抗苗勒管激素低于NC+SF+NS組(P＜0.05)，斷

10、乳后的HF因素擴大了兩組之間的差異，MF因素通過降低FGR仔鼠追趕生長時期的促卵泡生成素，提高抗苗勒管激素，從而提高卵巢的儲備功能。多因素方差分析結(jié)果表明:FGR因素對小鼠促卵泡生成素、抗苗勒管激素方面均有影響(均P＜0.01)。HF因素、FGR因素、MF因素在促卵泡生成素、抗苗勒管激素方面存在交互作用(P＜0.01)。
　　7、各組小鼠陰道開口時間、動情周期開始時間及個數(shù)比較:FGR+SF+NS組的陰道開口時間、動情周期開始時間

11、明顯晚于NC+SF+NS組(P＜0.05)，而動情個數(shù)少于NC+SF+NS組(P＜0.05)，斷乳后的HF因素推遲了FGR仔鼠追趕生長時期動情周期開始的時間，減少了動情周期個數(shù)， MF因素通過改善FGR仔鼠追趕生長時期動情周期開始的時間，從而增加動情周期個數(shù)。多因素方差分析結(jié)果表明:HF因素、FGR因素對陰道開口時間有影響（均P＜0.01），MF因素對陰道開口時間有影響(均P＜0.05);HF因素與MF因素，F(xiàn)GR因素與MF因素，HF因

12、素與FGR因素，HF、FGR、MF三因素間存在交互作用(P＜0.01)。HF因素、MF因素、FGR因素對小鼠動情周期開始時間均有影響(均P＜0.01); HF因素與MF因素，F(xiàn)GR因素與MF因素存在交互作用(P＜0.01)，HF因素、FGR因素、MF因素三者存在交互作用(P＜0.05)。HF因素、MF因素、FGR因素對小鼠動情周期數(shù)均有影響（均P＜0.01），F(xiàn)GR因素與MF因素存在交互作用(P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　

13、　1、通過孕期低蛋白飲食法可成功建立FGR小鼠模型，F(xiàn)GR仔鼠在出生后營養(yǎng)充足的情況下會出現(xiàn)追趕生長的現(xiàn)象。
　　2、FGR小鼠在成年后易出現(xiàn)胰島素抵抗的現(xiàn)象，表現(xiàn)為肥胖、空腹血糖增高，胰島素敏感性下降，血清血脂增高、青春期延遲、卵巢功能降低、稀發(fā)排卵等，斷乳后的高脂飲食加重了FGR小鼠胰島素抵抗的現(xiàn)象，擴大宮內(nèi)“程序化”損害的效應(yīng)。
　　3、二甲雙胍作為胰島素增敏劑可加強外周組織對葡萄糖的攝取，提高葡萄糖運轉(zhuǎn)能力，提高機體