尖銳濕疣組織中LTBP-1和TGF-βRⅡ mRNA的表達(dá)及其意義.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文尖銳濕疣組織中LTBP1和TGFβRⅡmRNA的表達(dá)及其意義姓名：胡勇申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師：郭慶20070526中文摘要尖銳濕疣組織中LTBPI和TGF8RIImRNA的表達(dá)及其意義胡勇碩十論文發(fā)生、發(fā)展。如HSP70，原癌基因(c—myc、cfos及ras等)，癌基因產(chǎn)物TGF—d，核因子NF—Kb，凋亡抑制基因Bcl一2，抑癌基因p53、p16等均與病毒感染角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖甚至癌變

2、密切相關(guān)；VEGF則參與cA皮損中毛細(xì)血管的增多和擴(kuò)張。最近引起人們廣泛關(guān)注的轉(zhuǎn)化生長因子B(TGFBs)是一種多功能的細(xì)胞因子，廣泛參與調(diào)控細(xì)胞周期、血細(xì)胞生成、細(xì)胞分化、血管生成、免疫反應(yīng)、誘導(dǎo)凋亡以及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的生成等多個(gè)生理或病理過程。對(duì)表皮而言，它是一種有效的上皮細(xì)胞生長抑制因子，在維持表皮內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、參與上皮組織腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。潛在轉(zhuǎn)化生長因子13結(jié)合蛋白(LTBP)與TGF—B的合成、分泌、儲(chǔ)存及

3、活化密切相關(guān)，活化TGF一6S必須通過受體(TGF一13R)的介導(dǎo)才能啟動(dòng)下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。多種Smads蛋白是介導(dǎo)TGFBS信號(hào)從膜表面受體傳遞到細(xì)胞核內(nèi)的效應(yīng)分子或調(diào)節(jié)分子。已發(fā)現(xiàn)多種良惡性腫瘤，特別是上皮源性的腫瘤，存在TGFBS的表達(dá)，活化或信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常。例如，研究顯示，基底細(xì)胞上皮瘤、鱗癌中TGF13l過度表達(dá)，而TGF6R則表達(dá)下調(diào)；前列腺癌中LTBPl表達(dá)下調(diào)甚至缺失；脂溢性角化中TGF_BR表達(dá)下調(diào)等；此外，非腫瘤性皮

4、膚病如銀屑病皮損中TGF—Bl及其受體的表達(dá)也是下調(diào)的。那么，對(duì)于尖銳濕疣這種表皮良性腫瘤，TGF—BS及其信號(hào)通路的各種組分在尖銳濕疣瘤體的發(fā)生，發(fā)展甚至惡變中起著什么樣的作用昵國內(nèi)外諸多研究業(yè)已證明，cA皮損中TGFBl的表達(dá)水平是確定上調(diào)的，但他們大多數(shù)僅僅從免疫的角度單純闡述TGFBl作為一種負(fù)調(diào)控因子在cA的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)理中所起的作用，很少全面關(guān)注它的其他功能，更沒有深入探討其活化及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)CA發(fā)病的影響。我們的研究采用

5、熒光定量PER技術(shù)同時(shí)檢測(cè)TGF_B1活化及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的兩個(gè)關(guān)鍵蛋白：LTBP1和TGF13l的II型受體(TGF13RII)的mRNA在尖銳濕疣皮損中的表達(dá)，從分子生物學(xué)的多個(gè)角度進(jìn)一步完善cA瘤體的發(fā)生、發(fā)展甚至惡變的機(jī)理，為尋求新的治療靶點(diǎn)和進(jìn)行惡變的預(yù)測(cè)提供新的思路和理論依據(jù)。國內(nèi)外尚未見相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道。研究目的1檢測(cè)cA組織中LTBP1和TGF_13RIImRNA表達(dá)水平，探討TGFB1活化及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的這兩個(gè)關(guān)鍵蛋白