血漿同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平與血管性認(rèn)知障礙的關(guān)系.pdf

1、目的：癡呆影響約7％的65歲以上的普通人群和30％80歲以上的人群。在老年期癡呆的研究中，血管性癡呆(Vasculardementia，VaD)和阿爾茨海默病(Alzheimerdisease，AD)是最為常見的兩種類型。血管性認(rèn)知障礙(vascularcognitiveimpairment，VCI)按嚴(yán)重程度和臨床特點(diǎn)分為如下亞型：非癡呆型血管性認(rèn)知障礙(VascularCognitiveImpairmentNoDementia，VC

2、IND)、血管性癡呆和混合性癡呆(MixedAD/VaD)。VCI這一概念包括了所有與血管因素有關(guān)的認(rèn)知改變，涵蓋了血管性認(rèn)知損害從輕到重的整個(gè)發(fā)病過程，是對血管性癡呆這一概念的擴(kuò)展和完善，它強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)和早期預(yù)防，具有實(shí)際的臨床意義。 近年來的研究已經(jīng)證實(shí)高同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)血癥與老年期癡呆的發(fā)生關(guān)系密切，關(guān)于同型半胱氨酸與認(rèn)知障礙關(guān)系的研究還剛剛起步，本課題旨在研究血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平

3、與血管性認(rèn)知障礙中VCIND、VaD兩亞型的關(guān)系。 對象與方法：1.研究對象：(1)VCIND組：22例，其中男性16例、女性6例，平均年齡(72.91±4.29)歲，平均受教育年限(9.40±2.59)年。入組條件：①有腦血管病危險(xiǎn)因素或腦血管病的存在；②認(rèn)知功能損害呈波動(dòng)性進(jìn)展；③記憶力保留或較少損害，注意和執(zhí)行功能(executivefunction，EF)受損較重，“100-7”檢查注意力，畫鐘測驗(yàn)檢查執(zhí)行功能(二項(xiàng)之和

4、＜6分為入組標(biāo)準(zhǔn))；④腦血管病和認(rèn)知功能損害之間有因果關(guān)系，并除外其他疾病；⑤不夠癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 (2)VaD組：21例，其中男性16例、女性5例，平均年齡(71.34±4.35)歲，平均受教育年限(9.52±3.19)年，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。 (3)健康對照組：18例，其中男性14例、女性4例，平均年齡(72.22±5.42)歲，平均受教育年限(9.72±2.51)年，年齡、性別和教育程度

5、與前述分組盡量匹配。經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科體檢無神經(jīng)和精神系統(tǒng)疾病，頭顱MRI檢查排除神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病，神經(jīng)心理檢查無智能和執(zhí)行功能障礙，中文版簡易智能狀態(tài)檢查(mini-mentalstateexamination，MMSE)量表評分21～30分(依文化程度調(diào)整的界值以上)，無呼吸、消化、泌尿、血液系統(tǒng)疾病。 2.方法(1)神經(jīng)心理檢查：MMSE、日常生活行為量表(activitiesofdailylivingscale，ADL)，Pre

6、ffer門診患者功能缺損調(diào)查表(Prefferoutpatientdisabilityquestinnair，POD)，畫鐘測驗(yàn)(clockdrawingtest，CDT)，臨床癡呆評定量表(clinicaldementiaratingscale，CDR)，Hachinski缺血指數(shù)(Hachinskiischemicscale，HIS)，流調(diào)用抑郁自評量表(centerforepidemiologicalstudiesdepressi

7、onscale，CES-D)。 (2)血漿Hcy、葉酸及維生素B12水平測定：Hcy測定采用熒光偏振免疫分析技術(shù)、快速免疫分析系統(tǒng)及相關(guān)試劑。血漿葉酸及維生素B12水平測定采用電化學(xué)發(fā)光分析技術(shù)。 (3)頸動(dòng)脈超聲檢查：使用彩色多普勒超聲診斷儀，檢測頸動(dòng)脈粥樣硬化程度。測量血管后壁內(nèi)膜中膜厚度(IMT)，依IMT測量值將VCIND、VaD患者分為兩組：IMT＜1.0mm組和IMT＞1.0mm組。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：

8、用SAS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析檢驗(yàn)，變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用方差分析、t檢驗(yàn)。 結(jié)果1.一般資料和神經(jīng)心理檢測比較：VCIND組和對照組相比，在ADL、POD、CDR、HIS、CES-D方面無顯著性差異(P＞0.05)，VCIND組在MMSE總分、CDT方面明顯低于對照組(P＜0.05)。MMSE各亞項(xiàng)比較，在地點(diǎn)定向、時(shí)間定向、注意力和計(jì)算力、短程記憶、書寫能力、結(jié)構(gòu)能力方面VCIND組得分低于對照

9、組，差異有顯著性(P＜0.05)。 2.VCIND組根據(jù)頭MRI有無梗死灶分為有梗死組和無梗死組，兩亞組血漿Hcy水平高于對照組(P＜0.05)，葉酸及維生素B12水平低于對照組(P＜0.05)。VCIND組血漿Hcy水平高于對照組，葉酸及維生素B12水平低于對照組(P＜0.05)，VaD組血漿Hcy水平高于VCIND組，葉酸及維生素B12水平低于VCIND組(P＜0.05)。 3.按頸動(dòng)脈粥樣硬化程度分組后發(fā)現(xiàn)IMT＜

10、1.0mm組MMSE得分高于IMT＞1.0mm組(P＜0.05)。 結(jié)論1.高Hcy水平可導(dǎo)致非癡呆型認(rèn)知功能障礙，而更高水平的Hcy則可導(dǎo)致VaD的發(fā)生。高水平的Hcy誘發(fā)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生可能并非單純依賴血管性損害這一途徑，非血管性神經(jīng)毒性是不容忽視的原因。 2.對高Hcy血癥患者進(jìn)行藥物干預(yù)(補(bǔ)充葉酸、維生素B12)有可能達(dá)到治療癡呆或延緩病情發(fā)展的目的。 3.頸動(dòng)脈粥樣硬化越嚴(yán)重，認(rèn)知功能障礙也越嚴(yán)重。積