BMP-7和noggin基因?qū)Τ赡甏笫竽X出血神經(jīng)修復(fù)的影響.pdf

1、自發(fā)性腦出血是目前在全球均為高發(fā)病率、高致死、致殘率的神經(jīng)系統(tǒng)疾病.幸存者多數(shù)遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙,喪失全部或部分工作和生活能力.目前還沒(méi)有針對(duì)腦出血后神經(jīng)康復(fù)的確切有效的藥物治療.因此,除了進(jìn)一步加強(qiáng)腦出血的預(yù)防研究,以及急性期的生命搶救措施外,尋求其有效的神經(jīng)康復(fù)治療是目前的當(dāng)務(wù)之急.獲得腦出血后的神經(jīng)功能重建技術(shù),無(wú)疑將造福眾多的腦出血患者,并產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益.成年哺乳動(dòng)物腦內(nèi)存在多分化潛能的神經(jīng)干細(xì)胞,并且成年

2、后部分腦區(qū)存在持續(xù)的神經(jīng)發(fā)生的現(xiàn)象,這為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療開(kāi)辟了嶄新的道路.骨形成蛋白(BMPs)是一類(lèi)與腦發(fā)育關(guān)系密切的生長(zhǎng)因子,通過(guò)與其特定受體(BMPR)和天然拮抗劑(noggin等)的相互作用而發(fā)揮生理功能.近年發(fā)現(xiàn)其中的BMP-7對(duì)成年腦缺血大鼠有神經(jīng)保護(hù)作用.BMP-7能否促進(jìn)腦出血后的神經(jīng)修復(fù),國(guó)內(nèi)外還未見(jiàn)報(bào)道.該研究擬通過(guò)觀察成年大鼠腦出血模型的神經(jīng)發(fā)生和BMP-7mRNA的表達(dá)以及BMP-7對(duì)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞增殖和腦內(nèi)

3、谷氨酸含量的影響,以及noggin基因的干預(yù),了解BMP-7和noggin基因?qū)δX出血后神經(jīng)修復(fù)的作用及其可能機(jī)制,為該神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可能的臨床應(yīng)用策略建立理論基礎(chǔ).結(jié)論:1.大鼠腦出血后上調(diào)BMPR Ⅱ和BMP-7mRNA的表達(dá).2.大鼠腦出血可以誘導(dǎo)海馬齒狀回和血腫周?chē)纳窠?jīng)發(fā)生.3.大鼠腦出血后noggin基因的抑制可以下調(diào)腦內(nèi)BMPRⅡ的表達(dá);noggin基因的抑制可促進(jìn)腦出血大鼠血腫周?chē)窠?jīng)元的分化增殖;noggin基因的抑制不