血小板反應(yīng)蛋白-4在前列腺癌中的表達(dá)方式及生物學(xué)意義的研究.pdf

1、分類號(hào)：R73725密級(jí)：學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位團(tuán)學(xué)校代碼：10062學(xué)號(hào)：2011601110學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)又滓簣科袁等博士學(xué)位論文DoCTORALDISSERTATIoN論文題目：血小板反應(yīng)蛋白4在前列腺癌中的表達(dá)方式及生物學(xué)意義的研究TITLEExpressionpatternandbiologicalsignificanceofthrombospondin4inprostatecancer一級(jí)學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：外科學(xué)

2、泌尿外論文作者：吳建輝指導(dǎo)教師：徐勇教授導(dǎo)師組成員：楊闊張志宏天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要目的探討THBS4異常表達(dá)在前列腺癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中的作用，并進(jìn)一步明確其在異種移植動(dòng)物模型中的表達(dá)機(jī)制。方法通過cDNA基因芯片檢測(cè)前列腺癌根治術(shù)后癌組織和癌旁組織中差異表達(dá)基因譜。我們通過文獻(xiàn)檢索、網(wǎng)絡(luò)軟件和生物信息學(xué)在線工具，對(duì)基因芯片篩選出的差異表達(dá)基因進(jìn)行基因本體注釋，了解差異表達(dá)基因的生物學(xué)功能、參與構(gòu)

3、成的細(xì)胞成份、參與調(diào)控的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及蛋白蛋白間相互作用的關(guān)系網(wǎng)，從而明確前列腺癌組織和癌旁組織在生物學(xué)進(jìn)程上的異同，并選定THBS4作為研究對(duì)象。為了驗(yàn)證基因芯片的結(jié)果，通過RTPCR和免疫組化檢測(cè)方法，利用lO例新鮮前列腺癌和癌旁組織進(jìn)行檢測(cè)。為了深入探討THBS4基因在前列腺癌中的表達(dá)與作用機(jī)制，通過免疫組化技術(shù)檢測(cè)了60例前列腺癌石蠟組織標(biāo)本，結(jié)合臨床資料，進(jìn)行Kaplanmeier生存分析和COX回歸風(fēng)險(xiǎn)因素分析。最后，通過

4、顯微外科技術(shù)建立前列腺癌異種移植模型，通過常規(guī)H&E染色、冰凍切片、免疫組化檢測(cè)等對(duì)模型進(jìn)行鑒定，然后進(jìn)一步檢測(cè)THBS4在前列腺癌和增生異種移植模型中的表達(dá)情況，對(duì)前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證?？甘考兹漳厩傲邢侔┡c癌旁組織在基因表達(dá)上存在顯著差異。THBS4基因在癌組織中較癌旁組織表現(xiàn)出一致的高表達(dá)。新鮮前列腺癌組織RTPCR以及免疫組化證實(shí)了THBS4在癌組織中高表達(dá)。THBS4在前列腺癌間質(zhì)組織和上皮細(xì)胞中表達(dá)，并且其表達(dá)與Gleaso