盆底器官脫垂患者盆底支持組織的神經(jīng)遞質研究.pdf

1、研究背景：盆底器官膨出是盆底支持結構缺陷、損傷與功能障礙造成的主要后果，是嚴重影響中老年婦女的健康和生活質量的常見病。隨著人類壽命的延長，盆底功能障礙性疾病受到越來越多的重視。但現(xiàn)今對疾病發(fā)生的確切機制的認識尚且有限。 妊娠分娩與絕經(jīng)是POP發(fā)生的主要危險因素。目前認為POP的發(fā)生與神經(jīng)損傷、神經(jīng)遞質減少或其他原因造成盆底血管改變，血流灌注不足導致盆底支持結構代謝改變、成分變化等有關。神經(jīng)肽是神經(jīng)遞質中的一大類。在女性生殖系統(tǒng)有

2、多種神經(jīng)肽分布，它們不僅對神經(jīng)活動有調(diào)節(jié)作用，還對許多非神經(jīng)細胞的多方面功能活動具有調(diào)節(jié)作用。對盆底支持組織的神經(jīng)病理學改變研究是神經(jīng)損傷機制研究重要的切入點。 研究目的： 1、研究正常人及POP患者的盆底支持組織中的神經(jīng)肽分布。 2、檢測正常人和POP患者之盆底支持組織的NPY-Y1和NPY-Y2受體mRNA的含量。 3、探討神經(jīng)肽及神經(jīng)肽受體與POP發(fā)病的關系。 材料與方法： 實驗選取

3、16例POP患者和8例對照。標本取自主韌帶、宮骶韌帶和肛提肌，經(jīng)過福爾馬林固定，石蠟包埋后切片，進行S-100、NPY和VIP的免疫組化染色。另一部分標本提取RNA，通過RT-PCR的方法檢測NPY-Y1和NPY-Y2受體的mRNA。 結果： 1、主韌帶和宮骶韌帶上，S-100陽性神經(jīng)纖維密度在對照組、POPⅠ～Ⅱ組和POPⅢ～Ⅳ組各組間沒有統(tǒng)計學顯著性差異。 2、S-100陽性神經(jīng)纖維密度在主韌帶和宮骶韌帶上沒

4、有顯著性差異，NPY和VIP在主韌帶和宮骶韌帶上的分布也沒有顯著性差異。 3、NPY、VIP在主韌帶、宮骶韌帶上均有分布。在間質中成較粗的神經(jīng)束、細小的神經(jīng)束和散在的神經(jīng)纖維。在血管的外膜和平滑肌中成散在神經(jīng)纖維，可以形成完整或不完整的環(huán)形。在POP患者，NPY、VIP分布有減少趨勢，但沒有統(tǒng)計學顯著性差異。 4、通過RT-PCR的方法，在主韌帶、宮骶韌帶和肛提肌中均檢測到NPY-Y1和NPY-Y2受體并檢測到NPY-Y

5、1受體中97bp的剪切變異體存在。 5、在POP患者主韌帶和宮骶韌帶上，NPY-Y1受體mRNA增加，與疾病嚴重程度相關，有統(tǒng)計學顯著性差異。 6、POP患者與對照組相比，NPY-Y2受體mRNA在主韌帶和宮骶韌帶沒有顯著差異。 7、NPY-Y1和NPY-Y2受體的mRNA在主韌帶的含量與其在宮骶韌帶中的含量沒有統(tǒng)計學差異。 結論： 1、盆底主要支持結構(主韌帶、宮骶韌帶和肛提肌)上神經(jīng)豐富，并有

6、NPY、VIP等神經(jīng)肽分布。 2、主韌帶和宮骶韌帶上神經(jīng)密度相近，NPY、VIP分布及含量相當，提示主韌帶和宮骶韌帶不僅解剖上是一個復合體，而且可能有共同的神經(jīng)分布。 3、首次證實盆底主要支持組織上有NPY-Y1和NPY-Y2受體mRNA。 4、POP患者盆底支持結構中，神經(jīng)密度沒有顯著改變，而神經(jīng)肽減少，提示神經(jīng)肽在POP發(fā)病中有重要作用，尤其是NPY系統(tǒng)與發(fā)病關系密切。損傷等原因導致NPY減少，介導血管收縮作