沙利度胺對(duì)非霍奇金淋巴瘤患者血清VEGF水平的影響及臨床意義.pdf

1、背景與目的：非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin Lymphoma,NHL)是一組異質(zhì)性很強(qiáng)或多樣性的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤,近年來(lái)其發(fā)病率逐漸上升,我國(guó)NHI,中以彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma,DLBCL)最為多見(jiàn)。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤屬中度惡性淋巴瘤,主要采用化學(xué)治療,常采用的化療方案是CHOP、BACOP等,一般完全緩解率在50％～80％?；熓菒盒粤馨土鼍C合治療的主要方法之一,但是因其

2、易出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等,需多療程、多方案、反復(fù)化療,易引起化療藥耐藥,多種化療藥物耐藥是導(dǎo)致化療失敗的主要原因。因而,近些年很多研究者正在努力探索一些新的藥物應(yīng)用于惡性淋巴瘤,以其可以提高療效,盡量延長(zhǎng)患者無(wú)病生存率,提高患者的生活質(zhì)量。
　　 沙利度胺(Thalidomide)又稱(chēng)酞咪脈啶酮,是研制抗菌藥物過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的一種具有中樞抑制作用的藥物,該化合物具有一定的鎮(zhèn)靜催眠的作用,最初用于治療懷孕婦女的惡心、嘔吐反應(yīng),1965年一名

3、以色列醫(yī)生發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停對(duì)麻風(fēng)病患者的自身免疫癥狀有治療作用,該藥再次引起人們的重視,1998年美國(guó)FDA批準(zhǔn)該藥用于麻風(fēng)病結(jié)節(jié)性紅斑的治療。進(jìn)一步的研究表明,沙利度胺具有抗血管生成及免疫調(diào)節(jié)等作用,因此具有抗腫瘤的作用。
　　 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor VEGF)是一種具有高度生物活性的功能性糖蛋白,它主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,使其分裂和產(chǎn)生趨化作用,并增加微血管的通透性

4、,從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移,對(duì)腫瘤的血管生成起關(guān)鍵作用。研究表明VEGF是重要的促血管生長(zhǎng)因子,VEGF高表達(dá)的患者其生存率低。
　　 本研究旨在觀察血管生成抑制劑沙利度胺聯(lián)合化療對(duì)患者血清VEGF水平的影響,以評(píng)價(jià)聯(lián)合化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床意義。
　　 方法：本實(shí)驗(yàn)利用ELISA試劑盒,檢測(cè)VEGF在血清中的濃度?；颊卟捎眯欧夥S機(jī)分組。聯(lián)合組:CHOP方案+沙利度胺治療?；熃M:用CHOP方案化療。4周為1

5、個(gè)周期,治療2個(gè)劇期后檢測(cè)血清VEGF水平,同時(shí)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。參考WHO療效判定標(biāo)準(zhǔn),依據(jù)治療前后主觀癥狀的變化及CT觀察的病灶變化情況進(jìn)行分組。采用美國(guó)Bio-Rad公司生產(chǎn)全自動(dòng)電腦酶標(biāo)儀檢測(cè)波長(zhǎng)450納米處吸光度值,VEGF濃度與吸光值成正比。從而觀察血管生成抑制劑沙利度胺聯(lián)合化療對(duì)患者血清VEGF水平的影響,以評(píng)價(jià)聯(lián)合化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床意義。最后應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：

6、　　 1.所有病人經(jīng)兩個(gè)療程化療后復(fù)查胸部SCT、腹部彩超、全面的體格檢查等,兩組均無(wú)病情進(jìn)展病例。CHOP化療組完全緩解7例,部分緩解5例,無(wú)變化8例,有效率60％;CHOP聯(lián)合沙利度胺組完全緩解12例,部分緩解4例,無(wú)變化4例,有效率80％。
　　 2.兩組治療前血清VEGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；熃M化療后血清VEGF水平較化療前下降不明顯,且化療前后血清VEGF水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.0

7、5),聯(lián)合組治療后血清VEGF水平較化療前明顯下降,且治療前后血清VEGF水平比較有差異性(P<0.05)。治療后兩組血清VEGF變化水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療前血清VEGF水平與健康對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),對(duì)于治療無(wú)效的患者,治療后血清VEGF水平較治療前升高。
　　 3.安全性評(píng)估
　　 1)血液學(xué)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為不同程度的白細(xì)胞、中心粒細(xì)胞、血小板減少和貧血,

8、多數(shù)是Ⅰ～Ⅱ度骨髓移制,8例(20％)病人出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制,8例病人中性粒細(xì)胞減少均為Ⅳ度(<0.5×109/L),4例血小板Ⅲ度(PLT<50×109),貧血5例,其中3例貧血為Ⅱ度(Hb在80g/L～94g/L),2例貧血為Ⅲ度(Hb在65g/L～79g/L)。大多數(shù)血液學(xué)不良反應(yīng)可以通過(guò)應(yīng)用細(xì)胞刺激因子及補(bǔ)充造血原料等措施糾正。
　　 2)非血液學(xué)不良反應(yīng)約80％的患者發(fā)生非血液學(xué)不良反應(yīng),但程度輕微,絕大多數(shù)可耐受,

9、不影響治療。Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)比較少見(jiàn),只有3例發(fā)生Ⅲ度消化道反應(yīng),經(jīng)加強(qiáng)止吐藥物及補(bǔ)液等治療后緩解,應(yīng)用CHOP聯(lián)合沙利度胺治療組的患者均有便秘,大多數(shù)經(jīng)應(yīng)用緩瀉藥物后緩解。
　　 結(jié)論：
　　 1.VEGF在(彌漫大B細(xì)胞性)非霍奇金淋巴瘤中的表達(dá)顯著高于健康對(duì)照組,提示VEGF參與了該腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程,可為(彌漫大B細(xì)胞性)非霍奇金淋巴瘤的早期臨床診斷提供理論基礎(chǔ)。
　　 2.沙利度胺可以明顯降低(彌漫大