癲癇對(duì)空間記憶的作用及組胺的作用機(jī)制.pdf

1、癲癇是一種慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性的大腦機(jī)能失調(diào)性疾病，是嚴(yán)重危害人類身心健康的常見的發(fā)作性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有3000萬(wàn)癲癇患者，我國(guó)約有650萬(wàn)。癲癇的危害性不僅在于癲癇發(fā)作本身，還在于反復(fù)發(fā)作的慢性癲癇所致的學(xué)習(xí)記憶障礙等認(rèn)知和行為異常。有報(bào)道稱，45％的癲癇患者有記憶障礙等行為異常，完全或部分的致殘，10-20％的癲癇兒童需要特殊的教育。另外，癲癇往往需要長(zhǎng)期的藥物治療，這些藥物，如苯巴比妥、苯妥因鈉的長(zhǎng)期服用

2、帶來(lái)了多種副作用以及認(rèn)知功能的障礙。迄今為止癲癇與記憶功能的關(guān)系及其機(jī)制尚不十分清楚，而且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，癲癇與認(rèn)知功能的關(guān)系存在著矛盾的報(bào)道。因此，研究癲癇誘發(fā)認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制和開發(fā)相關(guān)的既能抗癲癇又能改善癲癇引起的學(xué)習(xí)記憶障礙的藥物較為迫切。本實(shí)驗(yàn)分別以急性最大電休克和慢性經(jīng)耳電點(diǎn)燃癲癇為模型，首先研究了急慢性癲癇發(fā)作對(duì)大鼠學(xué)習(xí)和記憶功能的影響，其次探討組胺對(duì)慢性癲癇及其誘發(fā)的記憶障礙的作用，為臨床開發(fā)既治療癲癇又能改善記憶障礙

3、的藥物提供了一定的理論依據(jù)。 1急性最大電休克和慢性經(jīng)耳電點(diǎn)燃癲癇對(duì)大鼠學(xué)習(xí)和記憶的影響目的：探討急性最大電休克和慢性經(jīng)耳電點(diǎn)燃癲癇對(duì)大鼠學(xué)習(xí)和記憶的影響。 方法：通過(guò)雙耳夾給予大鼠一次最大電刺激(150mA，0.2s)誘發(fā)急性最大電休克，而慢性經(jīng)耳電點(diǎn)燃癲癇是經(jīng)雙耳夾每24h給予大鼠一次亞驚厥劑量電刺激(40mA，0.2s)直至完全點(diǎn)燃。采用八臂迷宮(四臂放餌)來(lái)研究大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶再現(xiàn)能力，用穿梭箱系統(tǒng)檢測(cè)大鼠的被

4、動(dòng)回避反應(yīng)的記憶保持能力。高效液相色譜分析法(HPLC)檢測(cè)腦中組胺、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸的含量變化。蘇木精和伊紅(HE)染色法、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)染色分別觀察神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的病理變化。 結(jié)果：急性最大電休克僅誘發(fā)了學(xué)習(xí)過(guò)程中的參考記憶障礙，而慢性經(jīng)耳電點(diǎn)燃癲癇在空間記憶再現(xiàn)過(guò)程中引起了大鼠工作記憶和參考記憶下降并且在完全點(diǎn)燃后持續(xù)近3周，并使穿梭箱被動(dòng)回避反應(yīng)的記憶保持能力明顯下降。慢性經(jīng)耳電點(diǎn)燃癲

5、癇大鼠在完全點(diǎn)燃24h后海馬CA1區(qū)神經(jīng)元發(fā)生退行性變化、星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。急性最大電休克使大鼠海馬內(nèi)GABA含量增加；慢性經(jīng)耳電點(diǎn)燃癲癇使大鼠下丘腦、海馬組胺含量減少。 結(jié)論：急性最大電休克損傷了空間學(xué)習(xí)能力，可能與海馬內(nèi)的GABA含量上升及急性MES引起了長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)的過(guò)度飽和有關(guān)；而慢性經(jīng)耳電點(diǎn)燃癲癇誘發(fā)了空間記憶再現(xiàn)障礙，以及穿梭箱被動(dòng)回避反應(yīng)的記憶保持能力障礙，可能與海馬內(nèi)組胺含量的下降及海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的病理改變有關(guān)

6、。證實(shí)了不同種癲癇對(duì)認(rèn)知功能的影響不同。慢性經(jīng)耳電點(diǎn)燃癲癇可能可以成為一種評(píng)價(jià)癲癇和記憶障礙的有效的動(dòng)物模型。 2組胺增強(qiáng)卡馬西平的抗癲癇作用并改善慢性經(jīng)耳電點(diǎn)燃癲癇引起的空間記憶障礙 目的：研究組氨酸能否在增強(qiáng)卡馬西平的抗癲癇作用的同時(shí)也能改善慢性經(jīng)耳點(diǎn)燃癲癇誘發(fā)的空間記憶障礙。方法：大鼠每24h一次經(jīng)雙耳夾給予亞驚厥劑量電刺激(40mA，0.2s)誘發(fā)慢性經(jīng)耳電點(diǎn)燃癲癇。采用八臂迷宮(四臂放餌)來(lái)測(cè)定大鼠空間記憶。用

7、高效液相色譜分析法(HPLC)檢測(cè)大鼠腦內(nèi)組胺、γ-氨基丁酸(GABA)的含量變化。結(jié)果：慢性經(jīng)耳點(diǎn)燃癲癇明顯地減少了下丘腦、腦干和海馬區(qū)的組胺含量。腹腔注射組氨酸(1000mg/kg或1500mg/kg)能明顯抑制經(jīng)耳電點(diǎn)燃癲癇的發(fā)作。低劑量腹腔注射組氨酸(200mg/kg或500mg/kg)沒有明顯的抗癲癇作用但能增強(qiáng)卡馬西平的抗癲癇作用?？R西平對(duì)記憶障礙沒有改善作用，而組氨酸(200mg/kg或500mg/kg)單獨(dú)使用或和卡馬