氯霉素滴眼液穩(wěn)定性及其降解產(chǎn)物藥理作用研究.pdf

1、氯霉素(chloramphenicol)又名氯胺苯醇、左霉素，是由Ehrlich等在1947年首次從微生物代謝物中分離的一種抗生素，系由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌產(chǎn)生，現(xiàn)用合成法制造，也可制備成棕櫚酯或琥珀酯應(yīng)用。 氯霉素為白色針狀或微帶黃綠色的針狀、長(zhǎng)片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，味苦，在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶；在干燥時(shí)穩(wěn)定，在弱酸性和中性溶液中較穩(wěn)定，煮沸也不見(jiàn)分解，遇堿類(lèi)易失效；抑菌譜廣、效果好且廉價(jià)，曾廣泛用于臨床。因其具一定毒性，

2、現(xiàn)僅限于應(yīng)用于其他抗生素或磺胺類(lèi)藥物無(wú)效的嚴(yán)重感染，如傷寒、腦膜炎和立克次體病。但本品卻一直被廣泛用于治療急性耳部和眼部感染，因?yàn)樵谶@種情況下藥物毒性不再是主要問(wèn)題。氯霉素滴眼液現(xiàn)在仍廣泛應(yīng)用于臨床，但其溶液劑卻不穩(wěn)定，市場(chǎng)流通過(guò)程中，很難保證貯存條件，從而使其常常在有效期內(nèi)出現(xiàn)不合格的問(wèn)題，所以現(xiàn)在迫切需要找到一種在室溫條件下穩(wěn)定的氯霉素滴眼液，保證在有效期內(nèi)符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)，或者在不影響療效且不增加不良反應(yīng)的前提下，調(diào)整質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)

3、物質(zhì)限量的可行性。 氯霉素滴眼液穩(wěn)定性研究根據(jù)氯霉素滴眼液目前存在的問(wèn)題，篩選處方，加入合適的穩(wěn)定劑，增加藥物的穩(wěn)定性?；蚋淖兯幬飫┬?，利用氯霉素性質(zhì)，采用固-液、液-液兩個(gè)獨(dú)立包裝，保證氯霉素滴眼液在有效期內(nèi)合格。 透明質(zhì)酸鈉在滴眼液中的作用透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA，又稱(chēng)玻璃酸)是由N-乙酰氨基葡糖和D-葡糖醛酸雙糖重復(fù)單位通過(guò)β-(1→4)糖苷鍵和β-(1→3)糖苷鍵構(gòu)成高分子多糖類(lèi)物質(zhì)。目前，

4、人們對(duì)HA的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和生理功能都進(jìn)行了較為充分的研究，其在臨床上的應(yīng)用也日益廣泛。它的鈉鹽又稱(chēng)為玻璃酸鈉(sodium hyaluronate，SH)是廣泛存在于機(jī)體組織的高分子物質(zhì)。SH溶液的突出特點(diǎn)是具有高度黏彈性。不同于其他普通增黏劑，因其有非牛頓流體的特性，黏度隨切變力的增大而明顯減小，即使藥液黏度增加也不會(huì)使人眼產(chǎn)生黏糊不舒服的感覺(jué)?，F(xiàn)SH作為輔料加入到氯霉素滴眼液中，產(chǎn)生了良好的臨床效果。 SH能增加藥物溶液的黏度，減少藥

5、物從鼻腔流入口中，減少不適感。SH的加入不會(huì)對(duì)眼部引起刺激性反應(yīng)而會(huì)增加舒適感。SH能夠提高淚液和房水中藥物濃度，延長(zhǎng)藥物對(duì)眼的作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)，提高藥物療效。 二醇物的藥理實(shí)驗(yàn)配制含不同濃度二醇物的氯霉素滴眼液和單純高濃度二醇物滴眼液對(duì)家兔滴眼，單次給藥50μL，檢測(cè)淚液、房水、角膜及血液中藥物濃度。給予氯霉素和二醇物6h內(nèi)，在所有血液取樣點(diǎn)檢測(cè)，均未檢出氯霉素和二醇物，說(shuō)明此滴眼液在此劑量滴眼后，進(jìn)入血液的量在檢測(cè)限下