缺血性腦卒中的遺傳易感性研究.pdf

1、Gretarsdottir等對冰島有卒中家族史的家族進行的基因組篩查、連鎖分析表明，磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因與卒中顯著相關，尤其是與粥樣硬化有關的頸動脈性和心源性腦梗死有關，他們推測PDE4D可能通過動脈粥樣硬化來引起卒中。血管緊張素轉換酶(ACE)基因和N8，N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因與高血壓、缺血性腦卒中有關，是缺血性腦卒中的易感基因。　　單核苷酸多態(tài)性(SNP)是指遺傳密碼的單堿基突變，如能確定這些在

2、DNA鏈上間隔不大的特殊標記的確切位置，將有助于發(fā)現(xiàn)人類主要疾病的相關基因。變性高效液相色譜(DHPLC)技術是目前最先進的篩查基因突變的工具，尤其適用于未知SNP的簡單、快速、大批量的篩查。目前DHPLC技術已在較多的實驗室和研究中心得到廣泛、甚至是大規(guī)模的應用，應用于疾病相關候選基因的突變檢測?！　∧壳把芯空J為缺血性腦卒中是多基因及多環(huán)境因素疾病，環(huán)境和遺傳因素一起導致缺血性腦卒中的發(fā)生，而單個基因與缺血性腦卒中關系的研究結論不一

3、，故本研究的目的是應用PCR和DHPLC技術對中國人群的PDE4D基因的SNP45和SNP41的多態(tài)改變、ACE基因的I/D多態(tài)性、MTHFR基因的C677T多態(tài)性進行大規(guī)模的篩查，并詳細記錄每位研究對象的卒中危險因素，了解這幾個易感基因在缺血性腦卒中發(fā)病中的協(xié)同作用，以及它們與環(huán)境因素之間的關系；利用目前最理想、國際上公認的最接近于人類腦卒中的動物模型(SHR-SP)，同時制備低氧-窒息的動物模型，探討基因產物之間的協(xié)同作用，即從多基