Annexin A2、c-myc在食管鱗癌中的表達(dá)及與增殖、凋亡的關(guān)系.pdf

1、背景與目的:
　　食管鱗狀細(xì)胞癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，其病死率較高，已成為較為突出的民眾健康疾病問(wèn)題。我國(guó)是世界上食管癌的發(fā)病率及死亡率較高的國(guó)家之一，死亡率居消化道腫瘤的第二位。食管鱗癌和其他人類癌腫相似，其發(fā)生與環(huán)境因素以及相關(guān)基因組不穩(wěn)定有關(guān)，屬多因素、多步驟發(fā)生過(guò)程，與原癌基因的激活和抑癌基因的失活有關(guān)。
　　Annexin A2蛋白屬于是鈣離子介導(dǎo)的磷脂結(jié)合蛋白家族成員，定位于人染色體15q21-q22。研究發(fā)現(xiàn)A

2、nnexin A2蛋白在一系列鈣離子介導(dǎo)的細(xì)胞活動(dòng)如胞吞胞吐、生物膜聚集、離子通道形成、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖等方面起重要作用。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)在乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌、原發(fā)性腎癌組織中Annexinn A2過(guò)度表達(dá)，然而在前列腺癌、食管癌中卻發(fā)現(xiàn)Annexinn A2蛋白表達(dá)降低。因此對(duì)于Annexin A2蛋白與腫瘤的關(guān)系需要進(jìn)一步研究。
　　c-myc是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在細(xì)胞的增殖、分化、以及惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中發(fā)揮重要作用，研

3、究發(fā)現(xiàn)Annexin A2能與c-myc基因的mRNA結(jié)合從而延長(zhǎng)其半衰期，使c-myc蛋白的表達(dá)上調(diào)。
　　有關(guān)聯(lián)合檢測(cè)Annexin A2、c-myc在食管鱗癌中的表達(dá)及其與腫瘤關(guān)系的研究，至今尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究擬聯(lián)合應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)和原位雜交技術(shù)檢測(cè)Annexin A2和c-myc在食管鱗癌組織、癌旁不典型增生組織以及正常黏膜組織中的表達(dá)情況，并結(jié)合臨床病例資料探討它們?cè)谑彻荀[癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。用TUNEL方法檢

4、測(cè)了食管鱗癌組織中腫瘤細(xì)胞的凋亡情況，用免疫組化檢測(cè)Ki-67表達(dá)以反映食管鱗癌組織中腫瘤細(xì)胞的增殖情況，以探討Annexin A2、c-myc與食管癌細(xì)胞凋亡、增殖的關(guān)系。以期為食管鱗癌的診斷和綜合治療尋求新的方法。
　　材料和方法:
　　1.采用免疫組化方法對(duì)60例食管鱗狀細(xì)胞癌組織、45例癌旁不典型增生組織和60例正常食管黏膜組織中的Annexin A2、c-myc和Ki-67蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。
　　2.采用原位

5、雜交技術(shù)對(duì)60例食管鱗狀上皮細(xì)胞癌組織、45例癌旁不典型增生組織和60例正常食管黏膜組織中的Annexin A2和c-myc mRNA的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。
　　3.TUNEL法檢測(cè)食管鱗癌組織中細(xì)胞的凋亡情況
　　4.使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　結(jié)果:
　　1.Annexin A2蛋白和mRNA在食管鱗狀上皮細(xì)胞癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為65.0％和71.67％，顯著低于癌旁

6、不典型增生組織（分別為77.78％、86.67％）和正常食管黏膜組織(分別為96.67％和98.33％)，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在癌組織中Annexin A2蛋白和mRNA的陽(yáng)性表達(dá)率與患者的年齡、性別、腫瘤大小無(wú)關(guān)(P＞0.05），而與腫瘤的分化程度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05)
　　2.c-myc蛋白和mRNA在食管鱗狀上皮細(xì)胞癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為61.67％和68.33％，顯著高于癌旁

7、組織(分別為46.67％、53.55％)和正常食管黏膜組織（分別為31.67％和15.00％），組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。在癌組織中Annexin A2蛋白和mRNA的陽(yáng)性表達(dá)率與患者的年齡、性別、腫瘤大小無(wú)關(guān)（P＞0.05），而與腫瘤的分化程度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05）。
　　3.經(jīng)相關(guān)性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示Annexin A2和c-myc在食管鱗癌組織中的表達(dá)者呈正相關(guān)(P＜0.05)。
　　

8、4.食管鱗癌組織中腫瘤細(xì)胞的凋亡與Annexin A2表達(dá)有關(guān)。Annexin A2蛋白和mRNA陽(yáng)性表達(dá)組中腫瘤細(xì)胞AI分別為為(4.39±2.03)％和(3.85±2.45)％，低于陰性表達(dá)組(11.46±3.62)％、(11.91±3.39)％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01）。
　　5.經(jīng)相關(guān)性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示Annexin A2和Ki-67在食管鱗癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.01）。
　　結(jié)論:
　　1.A