子宮內(nèi)膜癌組織中hsa--miR--181a的表達(dá)及其意義的初步探討.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級碩士學(xué)位論文子宮內(nèi)膜癌組織中hsamiR18la的表達(dá)及其意義的初步探討ThePreliminaryStudyonTheExpressionoflisamiR181ainEndometrialCarcinomaandItsSignificance課題來源：廣東省自然科學(xué)基金學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院曾淑梅何淑明婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生第二臨床委員會答辯委員會主席鐘梅答辯委員會委員梅志雄余艷萍

2、王永莉陳秀卿2014年03月18日廣州摘要成熟微小RNA(microRNA、miRNA)是一類由2023個核苷酸組成的內(nèi)源性非編碼單鏈小RNA，通過與靶基因mRNA的3’端非翻譯區(qū)(3’untranslatedregion，3UTR)互補結(jié)合導(dǎo)致靶基因的降解或抑制靶基因的翻譯，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。miRNA在蠕蟲、蒼蠅、魚、鼠和人類細(xì)胞的各種生物進(jìn)程中起著重要作用，與細(xì)胞增殖、分化、凋亡、生長發(fā)育和新陳代謝等密切相關(guān)，其表達(dá)水平

3、隨著生理狀態(tài)和細(xì)胞發(fā)育水平動態(tài)變化。人類編碼蛋白基因的30％以上受miRNAs調(diào)節(jié)。自1993年Lee等在秀麗線蟲中發(fā)現(xiàn)首個miRNA，lin4以來，miRNAs日漸成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域研究的熱點之一，表達(dá)失調(diào)的miRNA可通過其癌基因或抑癌基因的作用導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。ER和孕激素受體(progesteronereceptor，PR)廣泛存在于女性生殖器官的組織細(xì)胞中，是接受雌、孕激素統(tǒng)一調(diào)節(jié)的物質(zhì)基礎(chǔ)。研究顯示，雌二醇能夠抑制或激活miRNA

4、的表達(dá)，miRNA可能通過抑制調(diào)節(jié)因子的表達(dá)而調(diào)節(jié)ER的活性，從而影響雌二醇或其他雌激素的代謝，因而異常表達(dá)的miRNA可能與雌激素相關(guān)的乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。HasmiR181(miR181)是miRNAs大家族中的一員。研究發(fā)現(xiàn)miR181在嚙齒類動物的造血祖細(xì)胞中異常過表達(dá)，用不同條件處理細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)B淋巴細(xì)胞數(shù)量加倍，而T淋巴細(xì)胞不受影響，提示了miR181可能在鼠和人的細(xì)胞發(fā)育分化中起著關(guān)鍵的作用。miR181家族包

5、括miR181a、miR181b、miR181c和miR181d。miR181a在細(xì)胞的增殖、發(fā)育和分化過程中起著重要的調(diào)控作用，其表達(dá)異常是導(dǎo)致細(xì)胞功能異常的原因所在。在許多腫瘤中miR181a表達(dá)失調(diào)，如白血病、乳腺癌、肝癌、結(jié)直腸癌和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤等。另外miR181a能夠調(diào)節(jié)Bcl2、TGFp、PTEN、ATM等與腫瘤增生，分化，轉(zhuǎn)移相關(guān)因子的表達(dá)?？傊?，miR181a在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著及其重要的作用。目前，國內(nèi)尚未見關(guān)于子