特立氟胺的合成及結(jié)構(gòu)修飾.pdf

1、　　多發(fā)性硬化癥是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎癥性脫髓鞘病變,與自身免疫和炎癥相關(guān)的疾病?？梢鸶杏X改變、視覺障礙、肌肉無力、協(xié)調(diào)和言語困難、認(rèn)知障礙、平衡失調(diào)、嚴(yán)重疲勞、抑郁、發(fā)熱和疼痛等多種癥狀。此病的發(fā)病率已高達(dá)0.15%,其中50%的病人在發(fā)病后15~20年達(dá)到EDSS6分的殘疾。它給人類的健康和發(fā)展造成了嚴(yán)重的威脅,因此研究開發(fā)多發(fā)性硬化癥治療方法及藥物對保護(hù)人類的健康與發(fā)展具有重要的意義。
　　新型口服治療藥包括：鉀通道阻

2、滯劑Dalfampridine、芬戈莫德類、克拉屈濱類、拉喹莫德(Laquinimod,ABR-215062)、BG-12,都是最近幾年批準(zhǔn)上市的新藥。
　　2012年9月,美國FDA又正式批準(zhǔn)MS新型口服治療藥物特立氟胺上市。給MS病人又帶來新的希望。從臨床Ⅱ期、Ⅲ期的調(diào)查分析得出特立氟胺的治療效果很好,以較小給藥劑量降低MS復(fù)發(fā)率高達(dá)61%,特立氟胺有望在治療MS有新的突破。
　　本論文完成了特立氟胺較優(yōu)越合成路線選

3、擇及其合成,并對特立氟胺分子性質(zhì)的特殊性進(jìn)行研究,實(shí)驗(yàn)表明：特立氟胺的酯化條件苛刻,條件或反應(yīng)底物不同其實(shí)驗(yàn)結(jié)果差別較大,但最終探索出特立氟胺烯醇酯化條件。
　　論文以特立氟胺藥代動(dòng)力學(xué)研究及臨床數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),并分析特立氟胺分子的特殊性和構(gòu)效關(guān)系,共設(shè)計(jì)及合成9個(gè)化合物,分別為：T-E,T-H,T-D-M,T-D-iP,T-M-M, T-P-iP,T-P-diP,T-P-tB,T-P-dtB。
　　藥理實(shí)驗(yàn)工作處于開展中,