普羅布考預(yù)防經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)后再狹窄的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、該文由現(xiàn)篇論文組成.一、普羅布考抑制bFGF/H<,2>O<,2>誘導(dǎo)大鼠主動脈平滑肌細(xì)胞增殖與調(diào)亡的實驗研究.目的:血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖與凋亡是動態(tài)粥樣硬化、血管成行術(shù)后再狹窄和高血壓等血管病變的重要病理成分.該研究以bFGF/H<,2>O<,2>作為VSMC增殖與凋亡的誘導(dǎo)因子.觀察普羅布考對VSMC增殖與凋亡的影響,并探討其機制.結(jié)率:1、普羅布考能顯著抑制bFGF或H<,2>O<,2>刺激的VSMC增殖和DNA合成,但

2、對bFGF或H<,2>O<,2>預(yù)刺激誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖無抑制作用.2、普羅布考對細(xì)胞增殖周期有強大的抑制作用.能顯著抑制VSMC由靜止期向合成期期轉(zhuǎn)變,使VSMC停滯在G<,0>/G<,1>期.3、適宜劑量H<,2>O<,2>刺激VSMC增殖,大劑量H<,2>O<,2>誘導(dǎo)VSMC凋亡.普羅布考對增殖的VSMC有致凋亡作用,而對凋亡的VSMC有保護(hù)作用.4、普羅布考可以抑制VSMC由收縮表型向合成表型轉(zhuǎn)變.二、ERK1/PTPasemRN

3、A轉(zhuǎn)錄表達(dá)與血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)氧化不原調(diào)節(jié)機制相關(guān)性的實驗研究.目的:血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)是動脈粥樣硬化和再狹窄病變的主要病理部成分.該實驗以GSH和GSSG含量作為細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)的指標(biāo),采用生長因子bFGF、活性氧H<,2>O<,2>和抗氧化劑普羅布考、N-己酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)研究細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)變化與ERK1/PTPaselmRNA轉(zhuǎn)錄表達(dá)的關(guān)系,探討抗氧化劑抑制VSMC增殖的氧化還原和

4、分子機制.結(jié)論:1、H<,2>O<,2>和bFGF均可使VSMC內(nèi)氧化還原平衡狀態(tài)失衡,呈時間依賴性和濃度依賴性.2、抗氧化劑普羅布考100umol/L和NAC10mmol/L可以改善細(xì)胞內(nèi)氧化狀態(tài),使氧化還原狀態(tài)趨于正常.3、H<,2>O<,2>100umol/L和bFGF100u/ml可誘導(dǎo)ERK1mRNA相對表達(dá)量顯著增加,而PTPasel明顯下生.抗氧化劑普羅布考和NAC可以明顯下調(diào)由活性氧/生長因子誘導(dǎo)的ERK1mRNA高表達(dá)