抗經皮腔內血管成形術后再狹窄中草藥及其有效部位的篩選.pdf

1、經皮冠狀動脈腔內成形術(PTCA)是目前治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的主要手段，但術后3～6個月的再狹窄(RS)發(fā)生率高達30％～50％，大大限制了它在臨床上的應用。因此，再狹窄的防治成為心血管病研究領域中的熱點問題。然而目前為止，再狹窄的確切發(fā)生機制及其防治手段仍不十分清楚。天然植物是新藥發(fā)現的重要資源，有望成為防治血管再狹窄的一個可行途徑。 本文綜述了中草藥及其有效成分在防治PTCA后再狹窄方面的研究進展，從再狹窄的病理機制

2、以及中草藥的藥理作用入手，利用經皮腔內血管成形術(PTA)后再狹窄模擬臨床PTCA.后再狹窄，選取紅花、大黃、蘇木、苦參、昆明山海棠、葛根素、欖香烯、青蒿琥酯八種中草藥和中藥制劑為研究對象，探討了其對PTA后再狹窄的影響。本研究旨在通過大鼠頸動脈球囊損傷模型篩選出具有抗PTA后再狹窄活性的中草藥，并通過逐步分離、藥效追蹤確定其抗RS的有效部位或有效成分。本文主要研究內容及結果如下： ①抗PTA后再狹窄中草藥的篩選：用2.0F P

3、TCA球囊損傷雄性SD大鼠右側頸總動脈制作PTA后再狹窄模型。設立正常對照組、模型組和藥物組，藥物組術后當天給藥，中草藥煎劑灌胃給藥，中藥制劑采取腹腔注射給藥的方式。14天后，取損傷血管HE染色，通過血管組織形態(tài)學變化來研究八種中草藥煎劑和中藥制劑對實驗性動脈再狹窄的防治作用。 研究結果表明，本研究成功建立了大鼠頸動脈球囊損傷再狹窄模型，并將其應用于抗PTA后再狹窄的中草藥的篩選。在選取的八種中草藥和中藥制劑中，發(fā)現苦參、蘇木、

4、欖香烯注射液具有較好的抗PTA后再狹窄作用，能夠有效降低損傷血管的再狹窄程度，使新生內膜面積減少，血管管腔變大，且再狹窄率也顯著降低。其中苦參煎劑效果最為明顯，其再狹窄率僅為34.21％(與模型組比較P<0.01)，數值上下降了51.72％。因此，苦參有進一步分離有效部位或有效成分的價值。 ②苦參提取部位抗PTA后再狹窄作用的研究：甲醇提取苦參中的化學成分，采用系統(tǒng)溶劑分離法進一步分離甲醇提取物，根據相似相溶的原理，用極性由弱漸

5、強的不同溶劑依次提取，使不同極性的成分溶解在不同的溶劑中，得到乙醚、氯仿、乙酸乙酯以及水相四個萃取部位。將氯仿提取部位的干燥物命名為提取物Ⅰ，乙醚、乙酸乙酯兩部分的干燥物合并后命名為提取物Ⅱ。利用大鼠頸動脈球囊損傷再狹窄模型，分別用提取物Ⅰ、提取物Ⅱ進行動物實驗。結果表明，提取物Ⅰ(氯仿提取部位)能夠使新生內膜面積減少(與模型組比較P<0.05)，血管管腔變大(與模型組比較P<0.05)，再狹窄率明顯降低(與模型組比較P<0.01)。由

6、此表明氯仿提取物能夠有效降低損傷血管的再狹窄程度，該部位為抗PTA后再狹窄有效成分所在部位。 ③氯仿提取部位的成分研究及苦參總堿抗RS作用：通過顏色反應、薄層層析等技術對氯仿部位的化學成分作定性分析，滴加改良碘化鉍鉀試液后產生黃棕色沉淀，滴加碘化汞鉀試液后產生黃白色沉淀，證明該提取部位中含有生物堿成分。酸堿滴定法定量測定結果表明，該部位中生物堿的含量為81.2％。提取苦參生物總堿，以80mg/kg、40mg/kg兩個劑量進行動物