CD24在維持結(jié)腸腫瘤干細(xì)胞特性過程中的作用及影響.pdf

1、目的和意義
　　 許多研究證實(shí)了腫瘤組織中并不是每個(gè)腫瘤細(xì)胞都具有致瘤性,而是由一部分比例極低的細(xì)胞所決定,這部分細(xì)胞被稱為腫瘤于細(xì)胞,并且認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的“根源”。腫瘤干細(xì)胞一個(gè)主要特征是具備自我更新能力,它一方面自身分裂一個(gè)或兩個(gè)與母代特性相同的子代細(xì)胞,另一方面發(fā)生分化產(chǎn)生終末分化腫瘤細(xì)胞,這種分裂和分化導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞快速擴(kuò)增。此外,腫瘤干細(xì)胞還具有成瘤性以及對(duì)化療放療的抵抗作用。由于腫瘤干細(xì)胞對(duì)化療放療作用

2、不敏感,導(dǎo)致傳統(tǒng)的治療方式只能殺死終末分化腫瘤細(xì)胞,而對(duì)腫瘤干細(xì)胞作用不明顯。治療斤殘存的腫瘤干細(xì)胞通過不斷擴(kuò)增而導(dǎo)致了腫瘤復(fù)發(fā)。
　　 針對(duì)腫瘤干細(xì)胞自我更新、成瘤以及藥物抵抗性等特征的治療方法將有利于“殺滅”腫痛干細(xì)胞,從而根除腫瘤。許多研究已發(fā)現(xiàn)在不同器官組織腫瘤干細(xì)胞中存在一些特殊功能的基因,這些基因表達(dá)或缺失可以調(diào)節(jié)腫瘤干細(xì)胞自我更新能力、放療和化療藥物敏感性以及存免疫缺陷的小鼠體內(nèi)成瘤能力。例如增加Let-7在乳腺腫

3、瘤干細(xì)胞中的表達(dá),可以降低其分子靶點(diǎn)H-Ras和HMGA2表達(dá),從而可以降低乳腺腫瘤干細(xì)胞自我更新能力,并阻滯其成瘤能力,同時(shí)也增強(qiáng)了對(duì)化療藥物治療效果。ABCG2是多重耐藥基因家族的一種,它在多種腫瘤干細(xì)胞中高表達(dá),并且調(diào)節(jié)其表達(dá)可以改變腫瘤干細(xì)胞對(duì)治療藥物的敏感性?？偟亩?這些研究結(jié)果提示了聯(lián)合放療和化療藥物并針對(duì)腫瘤干細(xì)胞中特殊基因的分子靶向治療將是根除腫瘤的一個(gè)有效手段
　　 在眾多與腫瘤發(fā)生相關(guān)的基因中,CD24突顯

4、出越來越重要的地位。CD24是一種粘蛋白樣結(jié)構(gòu)的膜表面分子,由31個(gè)氨基酸組成,包含了16個(gè)N-和O-連接的糖基化位點(diǎn)。在正常生理?xiàng)l件下,CD24的瞬時(shí)表達(dá)促進(jìn)了血液細(xì)胞選擇性成熟和分化傾向。在胚胎胰腺組織發(fā)育過程中,CD24也起到了重要作用。有報(bào)道證實(shí),沉默CD24表達(dá)可以抑制淋巴前體細(xì)胞向B或T細(xì)胞發(fā)育,從而導(dǎo)致了系統(tǒng)免疫缺失,這說明了CD24在體內(nèi)胚胎或多種器官成熟過程中發(fā)揮了重要作用。近年來,許多研究表明CD24在多種腫瘤與癌前

5、病變組縱中高表達(dá),并且與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有著密切聯(lián)系。我們前期研究結(jié)果也農(nóng)明CD24通過激活MAPK信號(hào)途徑而促進(jìn)結(jié)腸腫瘤增殖。在腦膠質(zhì)瘤中,CD24表達(dá)缺失促使了腫瘤細(xì)胞分化而抑制了腫瘤生長(zhǎng)發(fā)育,增加了對(duì)藥物的敏感性。在乳腺癌和胰腺癌中,CD24能維持腫瘤干細(xì)胞自我更新和分化潛能的特性。此外,在結(jié)腸癌中,CD24表達(dá)主要集中在腫瘤干細(xì)胞CD133+細(xì)胞亞群,在CD133-細(xì)胞亞群中表達(dá)很少或無表達(dá)。然而,CD24對(duì)結(jié)腸腫瘤干細(xì)胞的

6、調(diào)控作用及機(jī)制目前還不清楚。
　　 本研究采用功能缺失和功能獲得性實(shí)驗(yàn),從體外、體外以及mRNA和蛋白水平,探討了CD24對(duì)結(jié)腸腫瘤干細(xì)胞自我更新,化療藥物抵抗,細(xì)胞分化能力以及成瘤能力的調(diào)節(jié)作用。研究結(jié)果不僅可以豐富了結(jié)腸腫瘤干細(xì)胞理論,更重要是為以腫瘤十細(xì)胞為靶標(biāo)的結(jié)腸腫瘤治療提供了新的思路。
　　 結(jié) 論
　　 綜合以上研究結(jié)果,我們可以得出以下結(jié)論:
　　 1.CD24過表達(dá)可以上調(diào)結(jié)腸腫瘤細(xì)胞中

7、CD133的表達(dá),增強(qiáng)結(jié)腸腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物抵抗性；
　　 2.CD24過表達(dá)可以增強(qiáng)結(jié)腸腫瘤腫瘤干細(xì)胞自我更新的能力；
　　 3.CD24過表達(dá)可以促使CD133-細(xì)胞獲得結(jié)腸腫瘤干細(xì)胞的特性；
　　 4.沉默CD24表達(dá)可以促進(jìn)結(jié)腸腫瘤干細(xì)胞凋亡,降低其對(duì)化療藥物抵抗性,阻滯細(xì)胞體內(nèi)成瘤能力；
　　 5.CD24和CD133共同表達(dá)與結(jié)腸腫瘤轉(zhuǎn)移、分化及生存率相關(guān)。
　　 因此,我們研究CD2