清開靈有效組分阻斷腦缺血炎癥反應的配伍機制研究.pdf

1、北京中醫(yī)藥大學碩士學位論文清開靈有效組分阻斷腦缺血炎癥反應的配伍機制研究姓名：徐雅申請學位級別：碩士專業(yè)：中西醫(yī)結合基礎（病理學）指導教師：李澎濤20040501對I L - 1D ，各有效組分都發(fā)揮了抑制作用，梔子苷、黃芩苷、珍珠母與合方的作用最突出。針對s 幾一1 R ，各有效組分都具有促進其分泌的作用，以膽酸與黃芩苷的作用最突出?？梢娙毖? 2 h 膽酸具有抑制T N F —c 【，升高s T N F - R I 、s I L 一

2、1 R 的作用。表明膽酸發(fā)揮腦保護作用的機制是通過抑制T N F ．q 的活性，促進s T N F - R 1 、s l L - 1 R 的分泌以拮抗I L - 1B 與T N F - Ⅱ的生物作用，從而發(fā)揮腦保護作用。梔子苷的作用主要是通過抑制正．1B 的活性，促進s l L - 1 R 的合成以限制I L ．1B 與膜上固定信號受體結合，從而保護腦組織免受I L 一1D 的損傷。黃芩苷在缺血1 2 h 能顯著降低腦組織中Ⅲ．1B 的

3、含量，而對n 盯一僅、s T N F - R 1 、s I L —I R 的作用不顯著。而珍珠母在缺血1 2 h 針對T N F —c 【、s T N F - R 1 、1 1 2 ．1D 、s I L - 1 R 四個靶點作用不突出。合方具有抑制s T N F - R 1 、I L - 1D 活性的作用，而對T N F -a 、s l L - 1 R 的用效果不顯著。缺血2 4 h 膽酸具有抑制n B ( i x 、s T N F -

4、 R 1 、I L 一19 活性，促進s I L - 1 R 合成的作用。梔子苷具有抑制T N F ．c 【、I L - 1D 的分泌，促進s l L ．1 R 合成的作用。其主要作用體現(xiàn)在押制I L - 1D 的活性。黃芩苷具有強的抑制I L - 1B 和促s I L ．1 R 合成的作用。珍珠母具有抑制T N F —c 【、I L _ l 口的分泌，促進s I L ．1 R 合成的作用。4 - 3 - 具有強的抑制T N F ．a

5、、s T N F - R 1 、I L - 1B 活性和促s l L - I R 合成的作用。3 清開靈有效組分對前炎癥細胞因子神經保護作用的影響I L _ 6 在中樞神經系統(tǒng)的生理功能非常復雜，具有神經營養(yǎng)和神經保護作用，是一種神經元死亡抑制劑。實驗結果顯示：缺血1 2 h 合方具有顯著抑制I L - 6 表達的作用，膽酸、梔子苷和黃芩苷則顯著促進I L 4 的表達。缺血2 4 h 只有珍珠母顯示出弱的增強I L - 6 表達的作用；

6、而梔子苷、黃芩苷、珍珠母、膽酸以及合方都具有促進s l L - 6 R 表達的作用，尤以合方、膽酸、梔子苷和珍珠母的作用突出。通過迸一步的比較可以發(fā)現(xiàn)梔子苷、黃芩苷和膽酸針對I L - 6 和s I L - 6 R 均有促進作用，而四位配伍組成的合方卻表現(xiàn)出不同的作用，早期抑制I L - 6 的合成，而在缺血2 4 1 1 對正石不發(fā)揮作用，卻表現(xiàn)出促進s I L - 6 R表達的作用。4 清開靈有效組分對保護血管內皮功能的影響終指標v

7、 W F 可以標記血管的完整性。內皮細胞受到損傷，血管的完整性遭到破壞，v W F 釋放增多。V E G F 是內皮細胞特異性的有絲分裂原，具有促進內皮細胞增殖，提高血管通透陛等生物學特性。V E G F R 特異性存在于血管內皮細胞，可分為V E G F R l ( f i t l )和V E G F g a ( i l k l ) 。V E G F 與血管內皮細胞上的特異性9 } 體f i t l 和n l ( 1 結合發(fā)揮生物學作

8、用。實驗結果顯示缺血損傷后，血中v W F 的含量顯著升高。缺血1 2 h 膽酸、黃芩苷、珍珠母具有促進V E G F 分泌的作用，膽酸和珍珠母的作用優(yōu)于黃芩苷。梔予苷具有較弱的抑制V E G F R l 的作用，在缺血1 2 h 各有效組分對血中v W F 沒有顯著影響。缺血2 4 t l清開靈有效組分梔子苷、膽酸、珍珠母、合方有降低血中v W F 含量的作用，以梔子苷和合方的作用較突出。在此時段梔子苷、黃芩苷、珍珠母以及合方都可以促