清開靈有效組分抗大鼠局灶性腦缺血損傷的神經(jīng)營養(yǎng)機(jī)制研究.pdf

1、該課題進(jìn)行了清開靈有效組分抗大鼠局灶性腦缺血損傷的神經(jīng)營養(yǎng)機(jī)制研究.論文分為兩部分:第一部分系統(tǒng)分析了線栓法大腦中動(dòng)脈梗塞(MCAO)模型的特點(diǎn)與問題,腦缺血后膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)和神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)及其神經(jīng)保護(hù)機(jī)制,以及中藥復(fù)方的研究現(xiàn)狀.線栓法MCAO模型是研究腦缺血的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物模型.模型成功的關(guān)鍵在于控制大鼠的體重和鼠齡.此外,動(dòng)物的品系、尼龍線直徑的選用、制備方法、放置方法及放入深度等因素,直接影響模型的成功率.膠質(zhì)細(xì)胞在腦缺血后異?；钴S

2、,半暗帶神經(jīng)元死亡原因可能首先是膠質(zhì)細(xì)胞功能異常.腦缺血損傷所激發(fā)的膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)極其復(fù)雜,有獨(dú)特的時(shí)間和空間模式.激活后的膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮"雙刃"效應(yīng).一方面,它們能緩沖神經(jīng)元釋放的毒性物質(zhì),分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子保護(hù)神經(jīng)元;另一方面,它們釋放的一些細(xì)胞因子也具有毒性作用,加重神經(jīng)元損傷.腦缺血后,NMDA受體激活及Ca<'2+>內(nèi)流等因素觸發(fā)了多種NTF及其受體表達(dá)上調(diào),并通過穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)Ca<'2+>濃度、抗自由基損傷、抗細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)蛋白激酶

3、C的活性、修復(fù)受損神經(jīng)元等機(jī)制起到保護(hù)受損神經(jīng)元的作用.中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理研究已成為當(dāng)今學(xué)術(shù)界矚目的焦點(diǎn).雖然多年的探索已經(jīng)給予我們不少經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)和啟發(fā),但是中國中藥復(fù)方的研究與開發(fā)仍然沒有突破性的進(jìn)展,目前還存在著相當(dāng)大的問題.中藥復(fù)方研究的思路與方法出現(xiàn)多樣化趨勢(shì),并引起學(xué)術(shù)界廣泛關(guān)注.第二部分采用線栓法大鼠MCAO模型,圍繞神經(jīng)營養(yǎng)因子,從不同家族、同一家族的不同成員、同一成員的因子及其受體三個(gè)層次,探討了清開靈有效