一氧化氮在順鉑耳毒性機(jī)制中的作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文一氧化氮在順鉑耳毒性機(jī)制中的作用姓名：劉硯星申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師：路虹2001.3.1的納構(gòu)Jli常，內(nèi)、外巳細(xì)J也內(nèi)未見棕處乜賴粒，生iNOS臥陀染佇k試驗(yàn)紕螺旋器It，內(nèi)、外巴細(xì)胞I卅I^變’rl：，輪廓模糊，胞漿內(nèi)允滿棕黃包顆十訌，1；iNOS附阽染色。十I捕lU鏡卜觀察，對J!(糾【螺旋器的內(nèi)、外已細(xì)IRffafl：巴排列髂齊；試驗(yàn)紕的絕人部分內(nèi)、外L細(xì)胞的rL敞‘L，倒伏，￡個消

2、火：拈抗紕的螺旋器的人多數(shù)內(nèi)、外毛細(xì)胞的r毛排列整齊，少數(shù)外毛細(xì)胞表面n，見纖毛融合消火。透射IIz鏡r舭察，刈j姒紕蝸螺旋器渚細(xì)胞結(jié)構(gòu)消楚，超微結(jié)構(gòu)未見”常；試驗(yàn)糾m0毛細(xì)胞I』=J叫‘見線粒體腫脹，嵴消火，?！叟葑冃?，仃髓神經(jīng)；r維的髓鞘r：’☆度水腫，塊令溶解；拈抗紕的內(nèi)、外己細(xì)胞，II的線口體博細(xì)胞搽未址19_J!l點(diǎn)片常，仃髓神經(jīng)纖維的髓鞘輕微水JJll。討論：試驗(yàn)紕動物的J蝸螺旋茶的內(nèi)、外毛細(xì)胞受損，變性，m兒iNOS免疫糾

3、【化染也呈臥陀反J衄，說l!Jj在順鍆造成I』4l午。一1毒的過程t_】’iNOS被激活，活化的iNOS能夠催化L精氨酸產(chǎn)生人量的NO。NO的一]：要瘸刪損傷機(jī)制為：遄超氧馴離子(02：)反應(yīng)牛成過氧q曠硝基15月離子(ON00)，麗ONOO易分解成羥基游離基(OH)與二氧化氮(N02)，ON00‘、OH及N02的氧化性都很強(qiáng)，可以阻滯線粒體的呼吸及DNA合成酶，具有很大的細(xì)胞毒性。拮抗組動物的耳蝸螺旋器的內(nèi)、外毛細(xì)胞，有髓神經(jīng)纖維的超

4、微結(jié)構(gòu)的損害較試驗(yàn)組有明顯減輕，直接說明N硝基一L一甲基精氨酸可以拮抗順鍆的內(nèi)耳毒性，而N硝基LLp基精氨酸是一氧化氮合酶的競爭性拈抗劑，從而從另一方面證明順鉑的耳毒性很可能是通過一氧化氮來起作用?？傊?，一氧化氮在順鉑的內(nèi)耳毒性作J1J機(jī)制中發(fā)揮著重要的flgtJ，應(yīng)JJ一氧化氮合酶的拮抗劑町以減輕其內(nèi)耳毒性，這樣，奉研究就為臨床I二預(yù)防、治療順鍆的耳毒性提供，理淪依據(jù)。卜一，關(guān)鍵詞：‘氧化氮，順鍆，【E礴?！砻庖呓M化，jrI拼lU鏡，