益生菌對急性肝損傷腸源性內(nèi)毒素血癥保護作用的研究.pdf

1、研究背景：
　　 大量臨床觀察表明，肝硬化患者多伴有不同程度的腸源性內(nèi)毒素血癥。導師劉立新前期研究發(fā)現(xiàn)硫代乙酰胺誘導肝纖維化的同時伴有腸源性內(nèi)毒素血癥的形成。正常情況下，由腸道細菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素進入肝臟后被清除；肝損傷時，肝臟枯否細胞系統(tǒng)功能減弱、腸道菌群失調(diào)、腸黏膜屏障損傷不能有效地清除內(nèi)毒素進入門靜脈，形成腸源性內(nèi)毒素血癥，而急性肝損傷是否伴有腸源性內(nèi)毒素血癥，目前尚無報道。臨床常用的微生態(tài)制劑，可以抑制腸道需氧菌生長繁殖，扶

2、持厭氧菌的生長，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，降低血漿內(nèi)毒素水平，減輕腸源性內(nèi)毒素血癥。大量研究已證實培菲康可改善慢性肝損傷腸道菌群失調(diào)，降低血漿內(nèi)毒素水平，減輕腸源性內(nèi)毒素血癥，而整腸生對急性肝損傷腸源性內(nèi)毒素血癥是否有保護作用，尚不清楚。為了闡明此問題，設計了本課題。
　　 目的：
　　 明確急性肝損傷是否伴有腸源性內(nèi)毒素血癥的形成及益生菌對急性肝損傷腸源性內(nèi)毒素血癥是否具有保護作用。
　　 方法：
　　 40只

3、SD雄性大鼠隨機分為5組：正常對照組、模型組、整腸生低劑量組、整腸生高劑量組及培菲康組。采用皮下注射硫代乙酰胺（TAA）誘導大鼠急性肝損傷模型，取腹主動脈血檢測血漿內(nèi)毒素，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、丙二醛(MDA)水平的變化，HE染色觀察肝組織形態(tài)學改變，用TUNEL方法檢測肝細胞凋亡。
　　 結果：
　　 (1)HE染色分析結果：與正常對照組相比，模型組肝細胞

4、呈彌漫性大片狀壞死，肝竇結構被破壞，可見大量炎性細胞浸潤。而與模型組相比，整腸生低、高劑量組和培菲康組肝組織損傷明顯改善。
　　 (2)血漿內(nèi)毒素結果顯示：模型組血漿內(nèi)毒素的表達較正常對照組顯著增強（內(nèi)毒素：0.086±0.02vs0.34±0.07，P＜0.01）；整腸生低、高劑量組和培菲康組內(nèi)毒素的表達均較模型組明顯降低(內(nèi)毒素：0.16±0.05vs0.34±0.07，0.09±0.05vs0.34±0.07，0.11±0

5、.04vs0.34±0.07，P＜0.01)。
　　 (3)血清ALT、AST、LDH、MDA結果顯示：模型組血清中ALT、AST、LDH、MDA的表達均較正常對照組顯著增強（ALT:5.99±2.21vs47.05±13.06，P＜0.01；AST:18.42±5.28vs46.93±42.93,P＜0.01;LDH:2555.69±622.19vs4443.07±605.68,P＜0.01;MDA:3.48±0.63vs5.

6、40±1.26，P＜0.01)。整腸生低、高劑量組和培菲康組ALT、AST、LDH、MDA較模型組相比差異均無統(tǒng)計學意義(ALT:32.45±17.4vs47.05±13.06，29.35±12.31vs47.05±13.06,30.08±17.84vs47.05±13.06,P＞0.05;AST:34.73±6.02vs46.93±42.93,35.83±7.54vs46.93±42.93,31.63±12.46vs46.93±42.

7、93,P＞0.05;LDH:4295.79±780.9vs4443.07±605.68,3804.46±674.65vs4443.070605.68,4142.33±753.2vs4443.07±605.68,P＞0.05;MDA:5.08±1.15vs5.40±1.26,5.12±0.91vs5.40±1.26,4.82±0.73vs5.40±1.26，P＞0.05)。
　　 (4)TUNEL法檢測肝細胞凋亡結果顯示：熒光顯微

8、鏡下和普通光鏡下模型組肝組織中凋亡肝細胞均較正常對照組明顯增多，而整腸生低、高劑量組和培菲康組均僅見少量凋亡細胞（34.13％±12.5g％vs3.31％±2.23,35.71％±12.87％vs3.10％±2.03％，P＜0.01：11.14％±6.04％vs34.13％±12.5g％,8.35％±5.58％vs34.13％±12.59％,9.89％±5.12％vs34.13％±12.5g％，P＜0.01；10.23±6.60％vs3