主鏈含4-羥基脯氨酸結(jié)構(gòu)的乳酸共聚物的研究.pdf

1、聚乳酸(PLA)由于具有良好的生物降解性和生物相容性等特點(diǎn)被廣泛的用于藥物載體，但是PLA的疏水性和缺少可化學(xué)反應(yīng)的官能團(tuán)的特點(diǎn)限制了它的應(yīng)用，本文主要針對(duì)這兩點(diǎn)，通過引入其它單體與乳酸共聚對(duì)PLA進(jìn)行了功能化改性。 1.以乳酸、乙醇酸、4-羥基脯氨酸為原料采用熔融聚合法，以二水合氯化亞錫和對(duì)甲苯磺酸為催化劑，合成了含氨基側(cè)基的聚(乳酸-乙醇酸-4-羥基脯氨酸)(PLGA-HPr)，采用紅外光譜(IR)、核磁共振譜(1H-NMR

2、)和差示掃描熱分析(DSC)等手段對(duì)聚合物的結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行了研究，并對(duì)熔融聚合反應(yīng)工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果表明：聚合物玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)隨4-羥基脯氨酸含量增大而增大，隨著乙醇酸含量增大而減??；乙醇酸含量超過70％或者4-羥基脯氨酸含量超過10％時(shí)聚合物呈現(xiàn)無(wú)定型聚合物特征；聚合物的降解速度可以通過控制乙醇酸和乳酸的比例進(jìn)行調(diào)解。 2.采用乳酸、4-羥基脯氨酸、聚乙二醇為原料以熔融聚合法合成了含氨基側(cè)基兩親性聚(乳酸-4-羥

3、基脯氨酸-聚乙二醇)(PLA-HPr-PEG)，使用IR、1H-NMR、DSC等手段對(duì)共聚物的結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行了研究。結(jié)果表明：隨著聚乙二醇(PEG)含量從0.1wt％增大到5.0wt％，PLA-HPr-PEG的親水性得到改善、Tg降低、降解速度加快。以PLA-HPr-PEG為載體制備了包載5-氟尿嘧啶(5-Fu)的載藥亞微米球，并考察了載藥亞微米球制備工藝條件。研究結(jié)果顯示，PLA-HPr-PEG可以對(duì)5-Fu進(jìn)行控制釋放，藥物主要以擴(kuò)

4、散機(jī)理釋放。聚乙二醇含量的增大可以加快藥物的釋放速度。 3.采用PEG對(duì)PLGA-HPr進(jìn)行親水改性，采用熔融聚合法合成了兩親性聚(乳酸-乙醇酸-4-羥基脯氨酸-聚乙二醇)(PLGA-HPr-PEG)，使用IR、1H-NMR、DSC等手段對(duì)共聚物的結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行了研究，并制備了PLGA-HPr-PEG包載5-Fu的亞微米球。隨著聚乙二醇(PEG)含量從0.1wt％增大到5.0wt％，PLGA-HPr-PEG的親水性得到改善、Tg

5、降低、降解速度和釋藥速率加快。親水段PEG的數(shù)均分子量為10000時(shí)，PLGA-HPr-PEG的載藥量(6.43％)和包封率(67.42％)最大，載藥亞微米球形貌呈球形與“珍珠串”狀聚集體的混合形態(tài)，PLGA-HPr-PEG的降解速率和釋藥速率受PEG分子量影響。親水段PEG的數(shù)均分子量為10000時(shí)PLGA-HPr-PEG的L乳酸聚合物的載藥量(3.84％)和包封率(28.29％)最大，載藥亞微米球形貌呈球形與棒狀聚集體的混合形態(tài)，P

6、LGA-HPr-PEG的L-乳酸共聚物的降解速率和釋藥速率受結(jié)晶性能的影響。 4.采用液-液相轉(zhuǎn)移催化法合成了磺胺嘧啶-聚乳酸(Sul-PLA)和磺胺嘧啶-聚(乳酸-乙醇酸-4-羥基脯氨酸聚乙二醇)(Sul-PLGA-HPr-PEG)，采用IR、1H-NMR、DSC、X-射線衍射等手段對(duì)共聚物的結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行了研究。引入磺胺嘧啶后PLA結(jié)晶度從37％降低到13.82％。Sul-PLA的Tg是59.42℃、熔點(diǎn)(Tm)為175.2