HPV16-18感染與MSH2基因在結(jié)直腸癌中的表達的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的： 人乳頭瘤病毒(HPV)與人類某些惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，已經(jīng)肯定}tPV在宮頸癌、肛周癌等疾病發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用，近年來}HPV與食管癌等消化道腫瘤的關(guān)系也逐步得到了重視，有研究表明HPV感染與結(jié)直腸癌也有一定相關(guān)性。MSH2基因是錯配修復(fù)基因的重要成員之一，其表達的蛋白參與DNA的錯配修復(fù)反應(yīng)。MSH2等錯配修復(fù)基因缺陷導(dǎo)致錯配修復(fù)蛋白的失表達及微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)進而引起基因組的不穩(wěn)定，對腫瘤易

2、感，尤其是在遺傳性非息肉性大腸癌(HNPCC)常見有MSH2基因缺陷。本實驗通過檢測結(jié)直腸癌中HPV16，18的感染率及MSH2表達率，研究結(jié)直腸癌與HPV感染的關(guān)系，同時分析HPV感染與MSH2表達的關(guān)系，以探討結(jié)直腸癌的病因及發(fā)病機制。 方法： 應(yīng)用原位雜交(ISH)和免疫組織化學(xué)(IHC)EV二步法檢測54例結(jié)直腸癌，36例結(jié)直腸腺瘤，14例遠離腫瘤 5cm以上的正常結(jié)直腸粘膜中HPVl6/18感染和MSH2的表達

3、情況，并將實驗結(jié)果與臨床資料，病理參數(shù)結(jié)合進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果： 1.在正常結(jié)直腸粘膜、結(jié)直腸腺瘤、結(jié)直腸癌組織中HPV16/18感染率，三種組織之間HPV16/18感染率逐漸遞增，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)直腸癌組織顯著高于結(jié)直腸腺瘤及正常結(jié)直腸粘膜組織，且結(jié)直腸腺瘤組織比正常結(jié)直腸粘膜組織間比較也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)； 2.結(jié)直腸癌組織中HPV16/18感染率與癌組織分化程度、Duke＇s分期及淋

4、巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，低分化腺癌HPVl6/18感染率比中分化及高分化腺癌感染率高，中分化比高分化感染率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)：Duke＇s分期C、D期結(jié)直腸癌組織中HPVl6/1 8感染率高于Duke＇s分期A、B期癌組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組HPV16/18感染率比無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組感染率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而與年齡、性別、腫瘤大小、部位及組織分型等無關(guān)； 3.在正常結(jié)直腸粘膜，

5、結(jié)直腸腺瘤，結(jié)直腸癌組織中MSH2蛋白的表達率，三種組織之間MSH2蛋白表達是逐漸遞減，結(jié)直腸癌組織顯著低于結(jié)直腸腺瘤及正常結(jié)直腸粘膜組織，癌組織與腺瘤及癌旁正常組織之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)； 4.結(jié)直腸癌組織中MSH2蛋白表達率與癌組織分化程度、Duke＇s分期及部位有關(guān)，高分化腺癌MSt{2蛋白比中分化及低分化腺癌感染率高，中分化比低分化表達率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；Duke＇s分期A、B期結(jié)直腸

6、癌組織中MSH2蛋白表達率高于Duke＇s分期C、D期癌組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；左半結(jié)腸和直腸MSt{2蛋白表達比右半結(jié)腸高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而與年齡、性別、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及組織分型無關(guān)； 5.結(jié)直腸癌組織中HPV16/18感染與MSH2蛋白表達呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論： 1.結(jié)直腸癌及結(jié)直腸腺瘤組織中存在HPV16/18感染，并且癌組織感染率比腺瘤要高，而在正常結(jié)直腸粘膜中未見有

7、HPV感染，三種組織感染率呈遞增趨勢，提示HPV16、18在結(jié)直腸腫瘤發(fā)生中起促進作用。 2.結(jié)直腸癌及結(jié)直腸腺瘤組織中有MSH2蛋白表達缺失，并且癌組織缺失率比腺瘤要高，而正常結(jié)直腸粘膜MSH2蛋白高表達，提示MSH2蛋白在結(jié)直腸腫瘤中的缺失與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。 3.在結(jié)直腸癌中HPV感染與MSH2蛋白表達呈負(fù)相關(guān)，說明二者可能在結(jié)直腸癌發(fā)生中共同參與作用，因此聯(lián)合檢測APV感染和MSH2蛋白可有助于結(jié)直腸癌不良預(yù)后的早發(fā)現(xiàn)