加替沙星在社區(qū)呼吸道感染治療中的隨機(jī)對(duì)照臨床研究.pdf

1、目的和意義：社區(qū)獲得性呼吸道感染主要是在社區(qū)中機(jī)體受微生物感染而發(fā)生的呼吸道炎癥。近年來社區(qū)呼吸道感染的病原體出現(xiàn)了一些變化，同時(shí)出現(xiàn)了新的細(xì)菌耐藥現(xiàn)象。目前抗生素的研究日新月益，尤其對(duì)于化學(xué)合成藥物的研究發(fā)展很快，氟喹諾酮類藥物就是其中之一。經(jīng)過幾代氟喹諾酮類藥物的開發(fā)，現(xiàn)已進(jìn)入第四代藥物的研制與應(yīng)用，加替沙星為其中之一。加替沙星在經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、健康人體實(shí)驗(yàn)被普遍證明是安全的，不良反應(yīng)輕微，在體外抗菌作用上證明是高效的。為了解加替沙星

2、在社區(qū)獲得性呼吸道感染治療中的臨床療效、安全性以及體內(nèi)抗菌作用，本文通過隨機(jī)對(duì)照單盲臨床研究來對(duì)比加替沙星和左氧氟沙星在社區(qū)獲得性呼吸道感染治療中的臨床療效及安全性，觀察藥物在體內(nèi)的細(xì)菌清除率，了解加替沙星在社區(qū)獲得性呼吸道感染治療應(yīng)用中的有效性。同時(shí)，通過回顧性調(diào)查分析社區(qū)呼吸道感染的病原學(xué)特點(diǎn)，了解目前社區(qū)呼吸道感染的病原體變化情況，為今后社區(qū)呼吸道感染的抗生素應(yīng)用提供依據(jù)。 研究方法：以社區(qū)獲得性呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)

3、準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)篩選入組，入組患者均為經(jīng)過臨床表現(xiàn)及輔助檢查(血常規(guī)、肝腎功能、胸部X線)結(jié)果確診為細(xì)菌感染導(dǎo)致社區(qū)獲得性呼吸道感染的患者，病例包括：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎。共入組62例患者，將入組患者按隨機(jī)化的方法分別篩選進(jìn)入試驗(yàn)組及對(duì)照組接受治療。所有病例均靜脈給藥，不合用其他抗菌劑，以左氧氟沙星注射液為對(duì)照藥，加替沙星注射液為試驗(yàn)藥對(duì)入組的62例社區(qū)獲得性呼吸道感染患者按隨機(jī)化的方法進(jìn)行隨機(jī)對(duì)

4、照單盲臨床研究。其中加替沙星試驗(yàn)組31例，左氧氟沙星對(duì)照組31例，給藥方法為試驗(yàn)組：加替沙星注射液0.4g，加0.9％生理鹽水250ml靜滴，每日1次，對(duì)照組：左氧氟沙星注射液0.4g，加0.9％生理鹽水250ml靜滴，每日1次，靜滴時(shí)間均大于60分鐘，療程均為7天。同時(shí)采用回顧性研究方法調(diào)查2004年3月-2005年12月期間在南方醫(yī)院治療的社區(qū)獲得性呼吸道感染患者呼吸道分泌物分離培養(yǎng)的菌群分布特點(diǎn)。 研究?jī)?nèi)容和過程：治療前詳

5、細(xì)記錄每位入選患者的臨床癥狀和體征情況，每位患者均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)及胸部X線檢查。經(jīng)7天規(guī)范治療后隨診每位患者，對(duì)比治療前后的臨床表現(xiàn)、血常規(guī)中白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)的數(shù)值改變、肝腎功能的變化及胸部X線的改變情況，同時(shí)在給藥前后各行呼吸道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)一次。密切觀察治療過程中出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)，記錄不良反應(yīng)的表現(xiàn)、程度、發(fā)生時(shí)間、處理經(jīng)過及結(jié)果。對(duì)于在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)及化驗(yàn)結(jié)果的異常變化，在治療結(jié)束后繼續(xù)隨訪3天，

6、并復(fù)查異常的化驗(yàn)結(jié)果，觀察了解不良反應(yīng)和異常的化驗(yàn)指標(biāo)在停藥后的結(jié)果。根據(jù)臨床療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，來評(píng)定治療的臨床總有效率及不良反應(yīng)的發(fā)生率，同時(shí)記錄每位患者治療前后的呼吸道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)情況，評(píng)價(jià)細(xì)菌的清除率。試驗(yàn)組及對(duì)照組的各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件10.0版本對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組病例的臨床總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，兩組病例細(xì)菌清除率之間的差異采用兩獨(dú)立樣本比率的χ2

7、檢驗(yàn)，分別比較兩組病例的臨床總有效率、細(xì)菌清除率及不良反應(yīng)發(fā)生率之間是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在本研究第二部分中以回顧性研究的方法查閱調(diào)查期間在南方醫(yī)院治療的患者病歷資料，根據(jù)社區(qū)獲得性呼吸道感染的病種分類分別記錄分離出的致病菌。以表格的形式記錄各調(diào)查病種所分離出的致病菌的種類和株數(shù)，計(jì)算各致病菌分布的構(gòu)成比，然后歸納總結(jié)所有調(diào)查病例總的致病菌的種類和株數(shù)，計(jì)算各致病菌分布的總構(gòu)成比。 結(jié)果：加替沙星試驗(yàn)組中一名診斷為肺炎的女性病人因出

8、現(xiàn)過敏性休克停止治療，一名診斷為慢性支氣管炎急性發(fā)作的男性患者失訪，故此2名患者不計(jì)入臨床療效及細(xì)菌清除率的評(píng)價(jià)，但過敏性休克病例計(jì)入藥物不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)。按照衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中抗生素療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，加替沙星試驗(yàn)組中可評(píng)價(jià)病例共29例，其中19例痊愈，26例有效，痊愈率為65.52％(19/29)，臨床總有效率為89.66％(26/29)，左氧氟沙星對(duì)照組中可評(píng)價(jià)病例31例，19例痊愈，痊愈率為61.29％(19

9、/31)，26例有效，臨床總有效率為83.87％(26/31)，兩組病例臨床總有效率之間的差異經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)：Z=0.152，P=0.879，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。按照抗生素不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，加替沙星試驗(yàn)組中可評(píng)價(jià)病例共30例，其中7例患者，11例次發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為23.33％(7/30)，左氧氟沙星對(duì)照組中可評(píng)價(jià)病例31例，其中5例患者，9例次發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為16.13％(5/31)，經(jīng)Wilc

10、oxon秩和檢驗(yàn)：Z=0.506，P=0.613，兩組病例不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異不顯著(P＞0.05)。兩組病人發(fā)生的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為靜脈炎、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹部不適)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(頭暈、頭痛、失眠)、肝功能異常和過敏性休克。按照抗生素細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，加替沙星試驗(yàn)組中可評(píng)價(jià)病例共29例，其中有25例患者呼吸道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)陽性，培養(yǎng)陽性率為86.21％(25/29)，共分離出致病菌27株，細(xì)菌清除率為88.89％

11、(24/27)。左氧氟沙星對(duì)照組中可評(píng)價(jià)病例共31例，其中有28例呼吸道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)陽性，培養(yǎng)陽性率為90.32％(28/31)，共分離出致病菌29株，細(xì)菌清除率為82.76％(24/29)，兩組細(xì)菌清除率之間的差異經(jīng)計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)：χ2=0.074，P=0.785，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本試驗(yàn)共分離出致病菌56株，對(duì)加替沙星敏感率為94.64％(53/56)，左氧氟沙星為87.5％(49/56)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，χ2=1

12、.755，P=0.203，兩組敏感率之間差異不顯著(P＞0.05)。在社區(qū)獲得性呼吸道感染的病原學(xué)資料回顧性分析中發(fā)現(xiàn)，97例患者中，共培養(yǎng)出112株致病菌，主要以肺炎鏈球菌、肺炎克雷柏桿菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌居多，其中肺炎鏈球菌分離率為29/112(25.8％)，肺炎克雷柏桿菌為26/112(23.21％)，流感嗜血桿菌為17/112(15.18)，銅綠假單胞菌為15/112(13.39％)。在支氣管擴(kuò)張并感染的12例患者中，

13、共培養(yǎng)分離出13株致病菌，主要以銅綠假單胞菌、肺炎克雷柏桿菌居多，分離率分別為4/13(30.77％)、3/13(23.08％)，在支氣管哮喘并感染的13例患者中，共培養(yǎng)分離出14株致病菌，主要以流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌居多，分離率均為4/14(28.57％)，在慢性支氣管炎急性發(fā)作的28例患者中，共培養(yǎng)分離出32株致病菌，主要以肺炎克雷柏桿菌、肺炎鏈球菌居多，分離率分別為10/32(31.25％)、6/32(18.75％)，在肺炎的4

14、4例患者中，共培養(yǎng)分離出53株致病菌，主要以肺炎鏈球菌、肺炎克雷柏桿菌居多，分離率分別為18/53(33.96％)、11/53(20.75％)。 結(jié)論：本臨床研究采用隨機(jī)分組對(duì)照、單盲的臨床試驗(yàn)方法對(duì)62例經(jīng)臨床表現(xiàn)及輔助檢查診斷為由細(xì)菌感染引起的社區(qū)獲得性呼吸道感染患者進(jìn)行加替沙星的臨床療效、安全性以及在機(jī)體內(nèi)的細(xì)菌清除情況的評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加替沙星和左氧氟沙星在治療社區(qū)獲得性呼吸道感染方面，兩者臨床療效、不良反應(yīng)和細(xì)菌清除率之