前列腺素E-,1-防治大鼠急性放射性肺損傷的實驗研究.pdf

1、目的：放射性肺損傷是胸部腫瘤放射治療常見的并發(fā)癥，其發(fā)病機制復雜，目前沒有特別有效的防治辦法。前列腺素E<,1>具有減少氧自由基產生，抑制中性粒細胞的活性，改善血管微循環(huán)等作用，利于急性呼吸窘迫綜合癥和急性肺損傷的治療。本研究的目的是將前列腺素E<,1>注射液用于早期放射性肺損傷大鼠實驗模型，以期提高肺組織的抗輻射損傷能力，為臨床使用前列腺素E<,1>注射液防治放射性肺損傷提供實驗依據。 方法： 1．健康雌性SD大鼠，隨

2、機分成空白對照組，實驗對照組和實驗組。 2．實驗對照組和實驗組的大鼠予8MeV電子線，源皮距100cm，劑量率274.8cGy/min，單次垂直照射右全肺20Gy。實驗組照射當日起尾靜脈給予前列腺素El注射液10ug kg<'-1>·d<'-1>，持續(xù)用藥5d。 3．照后第6d、15d、30d、60d，分別從各組取SD大鼠，行胸部高分辨率計算機體層x線攝影術(High Resolution Computerized To

3、mography，HRCT)檢查：HRCT檢查后，經胸腔心臟穿刺取血2ml，分離上層血清，-40℃冰箱保存，待測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、轉化生長因子-β<,1>(transforminggrowth factor-β<,1>，TGF-β<,1>)水平；取大鼠右側肺組織，病理切片作蘇木素-伊紅(hematoxylin-eosine，HE)染色，光鏡、透射電鏡觀察；采用免疫組化法測

4、定肺組織TGF-β<,1>的表達。 結果： 1．HRCT影像學檢查：照射后第30d、60d，實驗對照組大鼠，照射側肺野內可觀察到毛玻璃樣征象和斑片狀影，實驗組觀察到毛玻璃樣改變。 2．HE染色光鏡觀察：實驗對照組30d、60d，肺水腫嚴重，肺間質增寬明顯，局限性肺實變；實驗組肺泡炎減輕，纖維素樣滲出減少，肺水腫減輕。 3．電鏡觀察：照射后30d、60d，實驗對照組肺泡Ⅱ型上皮細胞線粒體腫脹，氣血屏障增寬，

5、肺毛細血管內皮細胞腫脹；實驗組，肺泡Ⅱ型上皮細胞線粒體、毛細血管內皮細胞損傷輕，氣血屏障基本正常。 4．血清TNF-α、TGF-β<,1>水平：照射后第15d、30d、60d，實驗對照組和實驗組TNF-α水平較空白對照組升高(P<0.05)；照射后15d時，實驗組。TNF-α水平明顯低于實驗對照組(P<0.05)，其余各組差異不顯著。照射后第15d、30d、60d，實驗對照組和實驗組血清TGF-β<,1>水平較空白對照組進行性升

6、高(P<0.05)，但15d、30d、60d實驗組和實驗對照組相比較，血清TGF-β<,1>水平降低(P<0.05)。 5.免疫組化觀察：空白對照組，肺組織TGF-β<,1>不表達或者呈現弱表達；照射后第30d、60d，實驗對照組肺組織TGF-β<,1>表達明顯增強；與實驗對照組比較，實驗組肺組織TGF-β<,1>表達程度降低。 結論： 1.前列腺素E<,1>注射液可通過抑制炎細胞浸潤、減少纖維素樣滲出和肺間質水