氯丙烯對(duì)大鼠神經(jīng)電生理、抗氧化系統(tǒng)及凋亡調(diào)控蛋白Bcl-2、Bax的影響.pdf

1、目的氯丙烯(Ac)是一種重要的化工原料，可以引起中毒性周圍神經(jīng)病，其發(fā)病機(jī)制目前還不清楚。本研究通過建立AC亞慢性中毒大鼠模型，測(cè)定中毒大鼠坐骨神經(jīng)電生理以及神經(jīng)組織(大腦、脊髓、坐骨神經(jīng))和血清中的氧化抗氧化系統(tǒng)和關(guān)鍵的凋亡調(diào)控蛋白Bcl-2、Bax含量的變化，闡明氧化抗氧化機(jī)制是否參與了AC誘導(dǎo)的中毒性周圍神經(jīng)病，為進(jìn)一步探討AC的神經(jīng)毒性機(jī)制提供依據(jù)。 方法Wistar雄性成年大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(n=100)和染毒

2、組(n=80)，AC溶于玉米油中，按200 mg·kg<'-1>劑量灌胃，每周3次，直到每組的實(shí)驗(yàn)結(jié)束為止，對(duì)照組用相同體積的玉米油。每周觀察大鼠中毒表現(xiàn)，測(cè)量體重以及神經(jīng)行為的變化。在染毒3，6，9和12周隨機(jī)從對(duì)照組和染毒組選取大鼠20只，其中10只用電生理儀測(cè)定相應(yīng)對(duì)照組與染毒組大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)、復(fù)合動(dòng)作電位峰峰值(Amplitude)、潛伏期(PL)、時(shí)程(Duration)、閾電位(TP)及最大刺激電位(MSP)

3、；另外lO只用生物化學(xué)方法測(cè)定大腦、脊髓、坐骨神經(jīng)勻漿和血清中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量、抗活性氧力(anti-ROS)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶(CAT)、超氧化物岐化酶(SOD)活性和總抗氧化能力(T-AOC)；用Westem blotting方法分析大腦、脊髓、坐骨神經(jīng)中：Bax、Bcl-2蛋白含量的變化。 結(jié)果周和步態(tài)評(píng)分4分，MDA、anti．ROS、GSH、CAT、GSH

4、-PX、SOD分別是0周組和1分組的122.5％、89.4％、92.5％、62.8％、75.2％、82.4％和123.5％、86.9％、92.3％、62.8％、70.7％、78.0％。 坐骨神經(jīng)：MDA含量從染毒3周和步態(tài)評(píng)分2分開始升高，與對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.05)；Anti-ROS從染毒3周和步態(tài)評(píng)分2分開始下降，與對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.05)；GSH、CAT、GSH-Px、SOD從染毒3、6周和步態(tài)評(píng)

5、分2分開始下降，與對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.05)，到染毒12周和步態(tài)評(píng)分4分，MDA、anti-ROS、GSH、CAT、GSH-PX、SOD分別是0周組和1分組的165.0％、63.5％、59.7％、51.7％、40.4％、63.3％和171.4％、60.3％、58.0％、49.1％、39.4％、60.7％。 血清：MDA含量從染毒3周和步態(tài)評(píng)分2分開始升高，與對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.05)；Anti-ROS

6、從染毒9周和步態(tài)評(píng)分3分開始下降，與對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.05)；GSH、CAT、GSH-Px、SOD從染毒6、9周和步態(tài)評(píng)分2、3分開始下降，與對(duì)照組相比有顯著性差異(P<0.05)，T-AOC從染毒9周和步態(tài)評(píng)分3分開始下降，與對(duì)照組相比有顯著性差異P<0.05)；到染毒12周和步態(tài)評(píng)分4分，MDA、anti-ROS、GSH、CAT、GSH-PX、SOD、T-AOC分別是0周組和1分組的170.7％、77.8％、76.6％

7、、61.4％、76.9％、91.4％、72.9％和176.7％、75.4％、75.9％、63.1％、76.3％、90.8％、72.5％。 4．氯丙烯染毒后大鼠神經(jīng)組織Bcl-2、Bax蛋白含量的改變 隨染毒時(shí)間的延長(zhǎng)，大腦、脊髓和坐骨神經(jīng)組織中Bcl-2蛋白表達(dá)呈進(jìn)行性降低趨勢(shì)；Bax蛋白表達(dá)有進(jìn)行性升高趨勢(shì)。 大腦：Bcl-2蛋白含量從染毒9周開始下降，與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；B

8、ax從染毒12周開始升高，與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。在染毒12周Bcl-2、Bax蛋白含量分別為0周的83.27％、12571％。 脊髓：Bcl-2蛋白含量從染毒6周開始下降，與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；Bax從染毒9周開始升高，與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。在染毒12周Bcl-2、Bax蛋白含量分別為0周的76.48％、137.58％。 坐骨神經(jīng)：Bcl-2蛋白