同源異型盒基因HOXB7在卵巢惡性生殖細胞腫瘤中的表達研究及其臨床意義.pdf

1、目的：卵巢惡性生殖細胞腫瘤多發(fā)于年輕婦女和兒童，其發(fā)病率僅次于上皮性卵巢癌，生長迅速，惡性程度高，預后差。卵巢惡性生殖細胞腫瘤是一組特殊的性腺腫瘤，起源于胚胎性腺的原始生殖細胞，具有多種不同的組織學類型，常見的類型有卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤、混合性惡性生殖細胞腫瘤及無性細胞瘤。目前，雖有AFP等相關分子標志物運用于臨床，指導其診斷及預后評價，而且30年來卵巢惡性生殖細胞腫瘤的治療效果及總體生存不斷改善，但現(xiàn)有的證據(jù)還不足以解釋卵巢惡性生殖

2、細胞腫瘤的發(fā)病機制。因此，從分子水平尋找新的腫瘤標志物，探究其癌變機制，仍具有十分重要的意義。同源異型盒基因(homeobox genes)是一類重要的發(fā)育調節(jié)基因，它編碼轉錄因子家族，在胚胎發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。作為胚胎發(fā)育主控基因的HOX基因的表達異常還與婦科腫瘤的發(fā)生相關。其中HOXB7在乳腺癌、卵巢癌中均呈高表達且與腫瘤的分級、分化有關，它的激活與腫瘤增生、分化、血管生成、侵襲等密切相關。但是，目前HOXB7在卵巢惡性生殖細胞

3、腫瘤中的表達及其與各臨床病理因素及預后的關系尚不清楚。因此，本實驗旨在分析HOXB7在卵巢惡性生殖細胞腫瘤中的表達及其與臨床病理因素及預后的關系，探討同源異型盒基因HOXB7在卵巢惡性生殖細胞腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用。
　　 方法：用RT-PCR、Real-time PCR和Western blot方法檢測同源異型盒基因HOXB7在卵巢惡性生殖細胞腫瘤、正常卵巢組織及卵巢良性生殖細胞腫瘤中mRNA和蛋白水平的表達，并比較其在以上

4、三種不同類型組織中的表達差異；用免疫組化的方法檢測卵巢惡性生殖細胞腫瘤常見類型卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤、混合性惡性生殖細胞腫瘤及無性細胞瘤組織中HOXB7的表達，并采用統(tǒng)計學方法分析HOXB7的表達與各臨床病理因素及生存預后的關系。
　　 結果：卵巢卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤及混合性惡性生殖細胞腫瘤組織中，HOXB7在轉錄和翻譯水平均較正常卵巢組織高表達RT-PCR，Real-time PCR，Western blot和免疫組化結果顯

5、示：在轉錄和翻譯水平，卵巢惡性生殖細胞腫瘤中，卵黃囊瘤中HOXB7的表達比正常卵巢組織明顯增高；未成熟畸胎瘤中HOXB7的表達較正常卵巢組織和成熟畸胎瘤增高；混合性惡性生殖細胞腫瘤中HOXB7的表達比正常卵巢組織增高，尤以混合有卵黃囊瘤成分明顯，無性細胞瘤中HOXB7表達與正常卵巢組織無差異。⑵卵巢惡性生殖細胞腫瘤中，HOXB7高表達組患者的3年生存率低于低表達組本組85例卵巢惡性生殖細胞腫瘤中，HOXB7的強陽性表達率為28.2％。H

6、OXB7低表達組患者的3年生存率為78.7％，明顯高于HOXB7高表達組的3年生存率(45.8％)，且統(tǒng)計學上具有顯著性差異(Log-Rank檢驗，P=0.003)。⑶卵巢卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤中，HOXB7高表達組患者的3年生存率低于低表達組HOXB7低表達組的卵黃囊瘤患者3年生存率為90.9％，高于HOXB7高表達組的3年生存率(11.1％)，且統(tǒng)計學上具有顯著性差異(Log-Rank檢驗，P=0.001)。HOXB7低表達組的未成

7、熟畸胎瘤患者的3年生存率為76.9％，高于HOXB7高表達組的3年生存率(61.5％)，但統(tǒng)計學上無顯著性差異(Log-Rank檢驗，P=0.302)。HOXB7在卵巢惡性生殖細胞腫瘤中的高表達與FIGO分期、AFP值和腫瘤復發(fā)呈正相關。
　　 結論：①在轉錄和翻譯水平HOXB7在正常卵巢組織、成熟畸胎瘤、未成熟畸胎瘤、混合性惡性生殖細胞腫瘤、卵黃囊瘤中的表達不同程度升高，提示HOXB7的表達可能與卵巢惡性生殖細胞腫瘤的病理類型