單抗藥物洗脫性血管內支架制備及其初步檢測.pdf

1、自從PTCA術出現(xiàn)之后，血管支架在治療梗塞性冠狀動脈疾病方面，一直是主要的發(fā)展方向之一。其中藥物洗脫性支架的開發(fā)是一個熱點，它是將支架作為媒介提供延時的，并且足夠量的藥物釋放，通過藥物的作用來抑制支架內再狹窄的發(fā)生。目前國內外均有藥物洗脫性血管內支架上市，也取得了較好的前期臨床應用效果，但藥物洗脫性血管內支架仍然存在著一些固有的缺陷。由于國內市場的需求和國外產品的壟斷，開發(fā)具備自主知識產權，價廉物美的藥物洗脫性血管內支架具有重要意義。

2、 藥物洗脫性支架的開發(fā)要求在支架、藥物載體涂層、藥物和血管壁之間建立起和諧互利的關系，這就需要通過多學科的交叉來解決藥物洗脫性支架開發(fā)過程中碰到的種種問題，目前國內外支架開發(fā)過程中需要解決的問題主要集中在三個方面：支架表面涂層載體材料、支架表面涂層制備方法和藥物的篩選、黏附和緩釋。本文選用國內自主研發(fā)的抗血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)單克隆抗體作為藥物，聚乳酸作為載藥基質，利用超聲霧化噴涂和被動吸附的方法制備單抗藥物洗

3、脫性血管內支架，并在體外初步評估了涂層的部分特性。 首先，根據(jù)噴涂法的特點和超聲霧化的原理，設計并實現(xiàn)了超聲霧化噴涂實驗裝置。該實驗裝置包括霧化模塊、載氣模塊、載液模塊和噴嘴、載支架模塊四個部分，其中霧化模塊包括30WS型投入式霧化器和水槽；載氣模塊包括高壓氮氣瓶和氣流表，實現(xiàn)對載氣流量的控制和調節(jié)；載液模塊和噴嘴為玻璃材質，便于霧化聚合物溶液和實驗后儀器的清洗；載支架模塊能夠實現(xiàn)噴涂過程中支架的旋轉往復運動，利于制備出均勻的涂

4、層。 然后，對超聲霧化噴涂法進行了工藝研究，通過不均勻區(qū)域記數(shù)法確定了最佳的噴涂條件，在此條件下制備載藥聚乳酸涂層，并對載藥涂層的表面形貌和擴張?zhí)匦赃M行測定。支架表面形貌使用熒光染色分析和掃描電鏡進行觀察。涂層的擴張?zhí)匦酝ㄟ^在體外用球囊多次擴張支架，并用掃描電鏡觀察支架表面，確認涂層有無龜裂、脫落或翹起的現(xiàn)象。 最后，在確認被動吸附法可行性的基礎上，將聚乳酸涂層浸泡在經125I放射性標記的GPⅡb/Ⅲa單抗溶液中制備單抗

5、藥物洗脫性血管內支架，測定支架的載藥量，并評價吸附條件對支架載藥量的影響。同時，構建了體外洗脫環(huán)境－循環(huán)流動腔，對單抗藥物洗脫性支架進行了體外洗脫實驗，測定緩釋時間及相關影響因素。 實驗結果表明，使用自行設計的超聲霧化噴涂裝置并根據(jù)一定的噴涂工藝所制備的單抗洗脫性血管內支架，其表面形貌良好、具備較好的膨脹特性，能夠滿足支架植入體內的要求，但是噴涂時間、聚合物濃度以及支架旋轉的速率將會影響涂層表面的均勻程度。支架的吸附和洗脫實驗顯