寧夏回族人群食管癌易感性與HLA-DRB1及DQB1等位基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：探究寧夏回族人群食管癌與HLA-DRB1及DQB1等位基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究，為揭示寧夏回族人群食管癌發(fā)病機理及遺傳特點提供可靠實驗室依據(jù)，并為揭示腫瘤的病因、發(fā)病機制及免疫遺傳學(xué)的背景奠定堅實的科學(xué)基礎(chǔ)。
　　 方法：(1)樣本來源：本項研究試驗者及對照者均為寧夏本地長期居住者(＞30年)，無明確親緣關(guān)系，三代內(nèi)無與其他民族具通婚史者，實驗組為本地區(qū)經(jīng)病理確認，未經(jīng)放化療，臨床已實行手術(shù)的回族食管癌患者40 人，其中男性3

2、3人，女性7人，平均年齡62±9歲。HLA基因?qū)φ战M為寧夏回族健康人143人，男性91人，女性52人，平均年齡49±11歲，，由銀川市博尚體檢中心提供。(2)實驗方法：1、采用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性引物(polymerase chain reaction sequence specific primer, PCR-SSP)技術(shù)，檢測HLA-DRB1 等位基因17個，HLA-DQB1等位基因19個。2、結(jié)合基因序列分析(gene seq

3、uence analysis)技術(shù)對部分陽性實驗結(jié)果進行測序及驗證。(3)實驗數(shù)據(jù)進行H-W 遺傳平衡分析及X2檢驗。
　　 結(jié)果：(1)腫瘤組HLA-DR14.1 基因頻率(15％)明顯高于對照組(2.40％)，X2值=17.55,P值為0.00，RR=7.03，RR95％可信區(qū)間為18.54～2.67,有顯著統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。⑵腫瘤組HLA-DQB1*0301基因頻率(30％)明顯高于對照組(3.79％)，X2值=54.95

4、，P值=0.00，OR=13.19，RR95％可信區(qū)間為29.90～5.82，有顯著統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。⑶對照組HLA-DR3基因頻率(13.60％)明顯高于腫瘤組(2.50％)，X2值=7.79,P值=0.005，RR值=0.16，RR 95％可信區(qū)間為0.69～0.04，統(tǒng)計學(xué)分析有顯著性差異; 對照組HLA-DQB1*0501 基因頻率(24.24％)明顯高于腫瘤組(1.25％)，X2 值=8.51,P值=0.004，RR值=0.0

5、9，RR95％可信區(qū)間為0.68～0.01，統(tǒng)計學(xué)分析有顯著性差異。(4)本研究對腫瘤患者HLA-DRB1、DQB1 等位基因進行遺傳平衡分析，P 值均大于0.05，無顯著性差異，說明各等位基因為隨機組合，無特殊意義。(5)對部分模糊的條帶及陽性實驗結(jié)果進行基因測序比對分析驗證，基本完全符合。
　　 結(jié)論：(1)HLA-DR14.1，HLA-DQB1*0301兩種等位基因可能增加寧夏回族人群食管癌發(fā)生的易感性。(2)HLA-DR