HLA-DQA1、DQB1、DRB1基因多態(tài)性和慢性丙型肝炎的關(guān)系.pdf

1、第一部分HLA-DRB1*1101、DQB1*0301等位基因與HCV感染自限清除關(guān)系的Meta分析 目的：用Meta分析的方法綜合評(píng)價(jià)HLA-DRB1*1101和DQB1*0301等位基因和HCV感染自限清除的關(guān)系，為進(jìn)一步研究提供依據(jù)。 方法：檢索1997-2004年全球公開發(fā)表的有關(guān)HLA-DRB1*1101、DQB1*0301等位基因與HCV感染自限清除關(guān)系研究的文獻(xiàn)。采用固定效應(yīng)和隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，

2、綜合比較HCV自限清除組和HCV持續(xù)感染組HLA-DRB1*1101和DQB1*0301等位基因的頻率分布差異，并探討人種差異和發(fā)表偏倚對(duì)關(guān)聯(lián)研究結(jié)果的影響。 結(jié)果：本研究共包含11個(gè)獨(dú)立研究，分為12個(gè)比較對(duì)。HLA-DRB1*1101、DQB1*0301基因在HCV自限感染人數(shù)和持續(xù)感染人數(shù)分別為706和1524，714和1497。DRB1*1101、DQB1*0301與HCV感染的自限清除密切相關(guān)，可降低慢性感染的風(fēng)險(xiǎn)，合

3、并OR值分別為2.02(95﹪CI：1.56-2.62)，2.36(95﹪CI：1.62-3.43)，并存在顯著的連鎖不平衡。線性回歸模型分析顯示HLA-DQB1*0301、DRB1*1101基因與HCV清除關(guān)聯(lián)的文獻(xiàn)均存在發(fā)表偏倚。 結(jié)論：HCV侵入機(jī)體后，不同感染者表現(xiàn)不同的臨床結(jié)局，可能與宿主不同的免疫反應(yīng)有關(guān)。HLA-Ⅱ類基因決定HCV感染易感性或抵抗性的差異，DRB1*1101和DQB1*0301是HCV感染的保護(hù)基因

4、，有助于宿主對(duì)HCV的自限清除，但存在明顯的地域差異。 第二部分HLA-DQA1、DQB1、DRB1基因多態(tài)性和慢性丙型肝炎的關(guān)系 目的：探討人類白細(xì)胞抗原DQA1、DQB1和DRB1基因多態(tài)性與慢性丙型肝炎的關(guān)系，并進(jìn)一步明確DQA1、DRB1和DRB1基因多態(tài)性與慢性丙型肝炎血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平的關(guān)系。 方法：應(yīng)用PCR-SBT方法對(duì)145例慢性丙型肝炎患者(1組：36例ALT持續(xù)正常慢性攜帶者；2組

5、：109例ALT升高患者)和160名無血緣關(guān)系的健康對(duì)照的ALT-DQA1、DQB1和DRB1等位基因進(jìn)行分型。 結(jié)果：HCV慢性感染者中，DQA1*0501、DQB1*0301/09和DRB1*0401等位基因在HCV慢性攜帶者中的頻率明顯高于ALT異常組，兩組相比差異有顯著性(分別為27.8﹪vs10.6﹪，OR=0.31，P=0.000，95﹪CI[0.16-0.60]；34.7﹪vs11.5﹪，OR=0.24，P=0.0

6、00，95﹪CI[0.13-0.46]；16.7﹪vs4.6﹪，OR=024，P=0.001，95﹪CI[0.10-0.58])；而DQB1*0201/02的頻率明顯降低(7.0﹪vs17.0﹪，OR=2.74，P=0.036，Pc=0.504，95﹪CI[1.03-7.26])，但經(jīng)校正Pc無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與健康對(duì)照相比，DQA1*0501、DQB1*0301/09和DRB1*0401等位基因同樣在HCV慢性攜帶者中較為常見(分別為27

7、.8﹪vs16.3﹪，OR=1.98P=0.022，Pc=0.176，95﹪CI[1.09-3.59]；34.7﹪vs18.4﹪，OR=2.35，P=0.002，Pc=0.028，95﹪CI[1.34-4.13]；16.7﹪vs5.9﹪，OR=3.17，P=0.002，Pc=0.042，95﹪CI[1.68-6.87])；DQB1*0201/02卻相反(7.0﹪vs17.8﹪，OR=0.34，P=0.022，Pc=0.308，95﹪CI

8、[0.13-0.89])。在ALT持續(xù)正常組，DQA1*0301/02/03-DQB1*0301/09、DQA1*0501-DQB1*0301/09和DRB1*1101-DQB1*0301/09單倍型的頻率明顯高于ALT異常組，兩者相比差異有顯著性(分別為7.0﹪vs0.9﹪，OR=0.12，P=0.014，95﹪CI[0.02-0.65]；23.6﹪vs4.6﹪，OR=0.16，P=0.000，95﹪CI[0.07-0.36]；4.2

9、﹪vs0﹪，P=0.018)。DQA1、DQB1、DRB1三基因座的基因型雜合度在病例組和對(duì)照組差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(DQA1：x2=0.505，P=0.777；DQB1：x2=0.112，P=0.945；DRB1：x2=0.000，P=1.000)。經(jīng)多因素Logistic回歸分析：女性(OR=0.40，P=0.041，95﹪CI[0.16-0.96])、HLA-DQB1*0301/09等位基因(OR=0.34，P=0.029，95﹪

10、CI[0.13-0.90D)和HLA-DRB1*0401等位基因(OR=0.31，P=0.038，95﹪CI[0.19-0.83])是ALT持續(xù)正常的獨(dú)立保護(hù)因素，HLA-DQB1*0201/02則相反，與ALT升高相關(guān)聯(lián)，為獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=4.27，P=0.016，95﹪CI[1.32-13.86])。 第三部分HLA-DQA1、DQB1、DRB1基因多態(tài)性和慢性乙型肝炎的關(guān)系 目的：探討人類白細(xì)胞抗原HLA-DQ

11、A1、DQB1和DRB1基因多態(tài)性與慢性乙型肝炎的關(guān)系。 方法：應(yīng)用PCR-SBT方法對(duì)78例慢性乙型肝炎患者、145例慢性丙型肝炎患者和160名無血緣關(guān)系的健康對(duì)照的HLA-DQA1、DQB1和DRB1等位基因進(jìn)行分型。 結(jié)果：HLA-DQB1*0301/09、DQB1*0503等位基因在慢性HBV患者中的頻率顯著高于健康對(duì)照組(分別為26.3﹪vs18.4﹪，P=0.049，OR=1.58，95﹪CI[1.00-2.

12、49]；7.1﹪vs2.2﹪，P=0.009，OR=3.39，95﹪CI[1.29-8.93])，但經(jīng)校正Pc均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為Pc=0.686；Pc=0.126)；而HLA-DQB1*0603、HLA-DRB1*0405、DRB1*1301、DRB1*1501等位基因的頻率顯著降低(分別為0.6﹪vs7.5﹪，P=0.002，Pc=0.028，OR=0.08，95﹪CI[0.01-0.59]；1.9﹪vs6.3﹪，P=0.039，

13、OR=0.29，95﹪CI[0.09-1.00]；1.3﹪vs5.3﹪，P=0.035，OR=0.23，95﹪CI[0.05-1.00]；0.6﹪vs5.6﹪，P=0.009，OR=0.11，95﹪CI[0.01-0.82])。HLA-DQA1*0401、DQB1*0301/09，DQB1*0601、DRB1*0301、DRB1*0701等位基因在慢性HBV患者中的頻率顯著高于慢性HCV患者(分別為16.0﹪vs7.2﹪，OR=0.41

14、，P=0.004，Pc=0.032，95﹪CI[0.22-0.76]；26.3﹪vs17.2﹪，P=0.024，OR=0.58，95﹪CI[0.37-0.93]；13.5﹪vs5.9﹪，P=0.006，OR=0.40，95﹪CI[0.20-0.78]；12.8﹪vs5.9﹪，P=0.011，OR=2.36，95﹪CI[1.20-4.65]；8.3﹪vs3.1﹪，P=0.015，OR=2.84，95﹪CI[1.19-6.80])；而HLA

15、-DQB1*0502、DQB1*0602、DRB1*0405、DRB1*1101、DRB1*1501等位基因則相反(分別為0.6﹪vs4.1﹪，P=0.036，Pc=0.504，OR=6.69，95﹪CI[1.01-51.94]；3.9﹪vs10.7﹪，P=0.012，Pc=0.168，OR=2.99，95﹪CI[1.22-7.34]；1.9﹪vs6.2﹪，P=0.042，Pc=0.882，OR=0.30，95﹪CI[0.09-1.00

16、]；1.3﹪vs5.9﹪，P=0.022，Pc=0.462，OR=0.21，95﹪CI[0.05-0.92]；0.6﹪vs6.2﹪，P=0.006，Pc=0.013，OR=0.10，95﹪CI[0.01-0.74])。 單倍型分析顯示DQA1*0301/02/03-DQB1*0301/09和慢性丙型肝炎的發(fā)生呈顯著正相關(guān)(OR=3.25，95﹪CI[1.30-8.12])。DQA1*0101/04/05-DQB1*0501，DQ

17、A1*0102-DQB1*0602，DQA1*0301/02/03-DQB1*0302，DQA1*0301/02/03-DQB1*0303呈顯著負(fù)相關(guān)(OR=0.25，95﹪CI[0.06-1.00]；OR=0.11，95﹪CI[0.01-0.82]；OR=0.13，95﹪CI[0.02-1.00]；OR=0.43，95﹪CI[0.21-0.88])。慢性乙型肝炎組DRB1*0401-DQB1*0301/09的頻率顯著高于健康對(duì)照組(6