慢性鼻竇炎伴鼻息肉與HLA-DPB1、DQB1基因相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：慢性鼻竇炎伴鼻息肉發(fā)病率較高，現(xiàn)在是一個(gè)多因素疾病，病因未明。免疫因素和遺傳因素在其發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后方面都有著重要的作用。人類白細(xì)胞抗原(Human Leukocyte Antigen，HLA)基因定位于第六號(hào)染色體短臂6p21.1-21.3，是人類免疫系統(tǒng)的重要組成部分，具有高度的多態(tài)性，是免疫遺傳學(xué)研究的重要組成部分。已有研究顯示HLA基因與慢性鼻竇炎伴鼻息肉有一定相關(guān)性，但主要集中與HLA-A、B、Cw、DR的研究，而且

2、由于地域和人種的差異，尚未達(dá)成共識(shí)。
　　 目的：確定慢性鼻竇炎伴鼻息肉在HLA-DPB1、DQB1兩個(gè)基因位點(diǎn)的易感因素及保護(hù)性因素，初步探討HLA與慢性鼻竇炎伴鼻息肉的病因相關(guān)性。
　　 方法：⑴選擇自2009年8月至2009年12月在中山大學(xué)附屬孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科就診，按照Epos2007診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為慢性鼻竇炎伴鼻息肉的患者46例作為實(shí)驗(yàn)組，其中男29例，女17例，年齡為43.80±14.61歲。再隨

3、機(jī)抽取同期住院非鼻科疾病患者50例為對(duì)照組，其中其中男24例，女26例，平均年齡為48.96±16.38歲。⑵所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象采取外周血2ml，用以提取基因組DNA。采用以PCR-SBT為主的分型方法對(duì)HLA-DPB1、DQB1基因進(jìn)行DNA序列測定和等位基因分型。對(duì)于不明確雜合子先進(jìn)行克隆測序，再進(jìn)行等位基因分型。⑶兩組間年齡比較采用t檢驗(yàn)，性別分布比較采用x2檢驗(yàn)。所有的等位基因采用直接計(jì)數(shù)法統(tǒng)計(jì)，組間比較采用x2檢驗(yàn)，與慢性鼻竇炎伴鼻

4、息肉的相關(guān)性通過計(jì)算優(yōu)勢比(Odds Ratio，OR)和95％可信區(qū)間(95％Confidence Intervals，95％CI)來得出。
　　 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組共46例，其中男29例，女17例，年齡為43.80±14.61歲。對(duì)照組共50例，其中男24例，女26例，年齡為48.96±16.38歲。兩組年齡、性別分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組共發(fā)現(xiàn)12種HLA-DPB1等位基因，其中實(shí)驗(yàn)組11種，對(duì)照組9種。實(shí)驗(yàn)組中頻率最高的為DPB1

5、*0501，占50％，其次為DPB1*020102(10.9％)。在對(duì)照組中頻率由高至低分別為DPB1*0501(48.0％)、DPB1*0502-030101(16.0％)和DPB1*020102(14.0％)。HLA-DQB1基因分型共發(fā)現(xiàn)16種DQB1等位基因，其中實(shí)驗(yàn)組11種，頻率較高的有DQB*030302(10.9％)、DQB*050201(14.1％)、DQB*050301(15.2％)及DQB*0602(13.0％)。在

6、對(duì)照組中發(fā)現(xiàn)15種，其中DQB*0202-020101(20.0％)、DQB*030101-0309(12.0％)、DQB*050201(15.0％)和DQB*0602(14.0％)頻率較高。兩組間等位基因頻率進(jìn)行比較，共發(fā)現(xiàn)3種等位基因有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，包括DPB1*040101、DPB1*0502-030101和DQB1*0202-020101，其中前面一種等位基因僅在實(shí)驗(yàn)組中發(fā)現(xiàn)，后面兩種等位基因頻率在對(duì)照組中高于實(shí)驗(yàn)組。此外，DQB

7、1*050301雖然在兩組間的差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是在實(shí)驗(yàn)組中的頻率明顯高于在對(duì)照組中的頻率。
　　 結(jié)論：①DPB1*040101僅在實(shí)驗(yàn)組中分布，且與對(duì)照組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異提示為慢性鼻竇炎伴鼻息肉發(fā)病的易感因素。DQB1*050301在實(shí)驗(yàn)組中的頻率明顯高于在對(duì)照組中的頻率，可能也在慢性鼻竇炎伴鼻息肉發(fā)病中起一定作用。②DPB1*0502-030101和DQB1*0202-020101在實(shí)驗(yàn)組中頻率較低，提示可能性鼻竇炎