乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的臨床及病理特點.pdf

1、背景與目的：乙型肝炎病毒（HBV）呈世界性流行，全世界約有10億人口（每年超過5千萬以上）曾感染HBV。我國屬HBV高流行區(qū)，HBsAg的攜帶率高達10％-20％，HBV感染除了會導致急慢性肝實質(zhì)損傷外，近20％的慢性HBV感染患者還會出現(xiàn)肝外器官損害表現(xiàn)。其中，乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎（Hepatitis B Virus-Associated Glomerulonephritis，HBV-GN）是較為常見的肝外損害表現(xiàn)。目前由于我國HB

2、V的高感染率導致的HBV-GN已成為我國臨床常見的繼發(fā)性腎臟病。然而，HBV-GN的發(fā)病機制尚不明確，有觀點認為其發(fā)病是由免疫介導的，并且是病毒、宿主、環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。而國外的研究顯示HBV-GN多見于兒童，且自發(fā)緩解率較高，但具體到我國，HBV-GN患者占絕大多數(shù)。而成人與兒童患者的臨床表現(xiàn)、病理及預(yù)后不盡相同，自發(fā)緩解率低，約30％患者可進展至終末期腎病（ESRD）。此外，我國HBV-GN的知曉率低，HBV相關(guān)性腎炎的診斷及

3、治療不夠規(guī)范，治療控制率低，缺乏臨床大樣本的病例研究。綜合以上幾方面原因，我們十分需要針對HBV-GN進行系統(tǒng)的臨床和病理研究，這也是本研究的出發(fā)點。本研究在總結(jié)HBV-GN臨床及病理資料的基礎(chǔ)上，總結(jié)HBV-GN的臨床病理特點，觀察HBV病毒復(fù)制與HBV-GN的臨床和病例表現(xiàn)之間的關(guān)系，同時研究乙肝病毒相關(guān)膜性腎?。℉BVMN）與原發(fā)性膜性腎病（IMN）的臨床病理異同點。本研究的結(jié)果將為提高HBV-GN的診斷、治療提供臨床和病理的依據(jù)

4、。
　　 材料與方法：1989年～2008年解放軍總醫(yī)院收治診斷HBV-GN患者253例，從中選取臨床病理資料完整，且符合北京乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎座談會診斷標準的病例205例。首先，我們分析這些病例自身的一些臨床病理特點：其次，按照HBVDNA復(fù)制程度高低將其中135例患者分為4組，研究其臨床病例表現(xiàn)與HBVDNA復(fù)制程度的相關(guān)性；第三，由于HBV-GN的最主要病理類型為膜性腎病（HBV-MN），我們還收集了同期解放軍總醫(yī)院腎

5、活檢確診的143例特發(fā)性膜性腎?。↖MN）患者的臨床及病理資料，對比了HBV-MN與IMN患者臨床與病理的異同。
　　 結(jié)果：205例HBV-GN患者中男157例（76.5％），女48例（24.5％），發(fā)病年齡3-65歲，平均年齡37.79歲.臨床表現(xiàn)為腎病綜合征（NS）者最為常見，占102例（49.8％），其次為腎炎綜合征，占71例（34.6％），腎功能不全者32例（15.6％）；155例（75.6％）患者合并鏡下血尿；肝功能

6、異常與否和腎臟臨床表現(xiàn)及病理類型之間無明顯關(guān)系（P>0.05）；病理表現(xiàn)以膜性腎病為主，占124例（60.5％），其次為系膜增殖性腎炎（包括IgA腎病及非IgA腎病），占53例（25.9％）和膜增殖性腎炎，占28例（13.7％）.隨著血清HBVDNA定量的增加，HBV-GN患者的尿蛋白定量升高，血漿白蛋白降低，血清C3、C4降低（P<0.05），病理類型為膜性腎病患者的腎小球損傷逐漸加重，病理類型為IgA腎病的患者小管間質(zhì)損害逐漸加重。

7、HBVDNA不同復(fù)制組之間腎臟病理乙肝標記物沉積情況無顯著差異。隨著血清HBVDNA的增加，腎臟C4沉積增加，與血清HBVDNA有一定相關(guān)性.在HBVMN與IMN病理表現(xiàn)的異同比較方面，我們發(fā)現(xiàn)：HBVMN組患者以中青年男性為主，發(fā)病年齡明顯低于IMN組（P<0.01）；兩組患者均以NS為主要表現(xiàn)，但HBVMN組患者出現(xiàn)血尿及腎功能不全的比例明顯高于IMN組（P<0.01）：兩組患者24小時尿蛋白定量無明顯差異；但HBVMN組患者血紅細

8、胞、血小板低于IMN組（P<0.05）；HBVMN組轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐及尿素氮高于IMN組（P<0.01）；HBVMN組膽固醇及甘油三酯低于IMN組（P<0.01），血漿免疫球蛋白IgG、補體C3、C4也低于IMN組（P<0.01）；HBVMN組腎小球節(jié)段性損害及系膜細胞病變程度重于IMN組（P<0.01），兩組在腎小管間質(zhì)損傷及腎內(nèi)血管病變方面的差異無統(tǒng)計學意義；免疫熒光檢查顯示HBVMN組C3、C4、C1q、纖維蛋白原（Fib），在腎臟

9、的沉積率均高于IMN組（P<0.01），其中，C1q兩組差異最大，提示C1q在鑒別HBVMN與IMN的病理診斷方面具有一定的特異性.
　　 結(jié)論：我國HBV-GN患者以中青年為主，男性多于女性；臨床表現(xiàn)以NS為主，病理以MN為主，近10％的患者腎活檢時已出現(xiàn)腎功能不全；HBV對肝臟及腎臟的損傷不具有同步性；隨著血清HBVDNA定量的增加，HBV-GN患者的臨床及腎臟病理表現(xiàn)有加重的趨勢。HBVMN患者既具有HBV感染的特點，又具