高滲氯化鈉羥乙基淀粉40對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、研究背景：
　　 腦血管疾病是目前危害人類健康的三大疾病之一,在危重患者的搶救過程中,常采取心肺腦復(fù)蘇、強心利尿、大量輸血輸液等治療措施,而處理后容易引起腦缺血再灌注損傷等。近年來國內(nèi)外對腦缺血再灌注損傷的研究己取得一定成果,但仍缺乏有效的防治措施。因此,探討有效的防治藥物和方法具有重要的理論意義和實踐價值。
　　 研究發(fā)現(xiàn)高滲氯化鈉羥乙基淀粉40(HH40)在神經(jīng)外科手術(shù)中具有減輕腦水腫,降低顱內(nèi)壓(ICP)等腦保護作

2、用。目前國內(nèi)外對其藥理作用的研究較少,因此對于其腦組織缺血再灌注損傷是否具有保護作用有待進一步研究。
　　 目的：
　　 本研究旨在觀察HH40對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用并探討其相關(guān)機制,為HH40防治腦缺血再灌注損傷提供實驗依據(jù)。
　　 方法：
　　 72只雄性SD大鼠隨機分為假手術(shù)組(A組)、模型組(B組)、HH404ml/kg組(C組)、HH408ml/kg組(D組)。采用大腦中動脈線栓法(M

3、CAO)制備大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型。制模成功后50min,C、D組舌下靜脈輸注HH40。再灌注24h后,Longa氏法行神經(jīng)功能行為學(xué)評分;TTC染色法測定腦梗死范圍；計算腦組織含水率；比色法測定血清SOD活性、MDA水平；分光光度法檢測缺血區(qū)腦組織,NO含量、iNOS、GSH-Px、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性的影響；此外用Western Blotting方法檢測熱休克蛋白70(HSP70)

4、、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的表達。
　　 結(jié)果：
　　 與B組比較,C、D組腦梗死體積、缺血側(cè)腦組織含水率、神經(jīng)功能行為學(xué)評分、血清MDA水平、缺血區(qū)腦組織NO含量均降低(p<0.01)；C組血清SOD活性升高(p<0.05)；C組缺血區(qū)腦組織GSH-Px、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性升高、iNOS活性低(p<0.01)；D組iNOS活性降低(p<0.05)。Western Bl

5、otting檢測顯示:與A組相比,B組NSE、HSP70蛋白表達升高(p<0.01):與B組相比,C組HSP70蛋白表達升高(p<0.05),C、D組NSE表達降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1.HH40可明顯縮小大鼠缺血再灌注后腦梗死體積,改善神經(jīng)功能行為學(xué)評分,降低腦組織含水率,提示HH40對腦缺血再灌注損傷有明顯的保護作用。
　　 2.HH40可顯著降低大鼠缺血再灌注后MDA的

6、生成,降低腦組織NO含量、iNOS活性,提高SOD、GSH-Px、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase的活性。表明HH40對腦缺血再灌注損傷的保護作用可能與HH40抗氧化作用、參與NO的調(diào)控、抑制iNOS表達及改善腦能量代謝障礙有關(guān)。
　　 3.Western Blotting檢測顯示HH40能上調(diào)大鼠缺血再灌注后腦組織HSP70蛋白的表達、降低NSE的表達,提示HH40通過提高HSP70蛋白的表達、降低