紅肉、膳食Neu5Gc攝入與機(jī)體anti-Neu5Gc抗體關(guān)系研究.pdf

1、唾液酸類化合物是以九碳糖神經(jīng)氨酸(5-amino-3，5-dideoxy-D-glycero-D-galactononulsonic acid)為基本結(jié)構(gòu)的一族衍生物的總稱。目前，已分離和鑒定的有50余種[1]，包括N-乙?；窠?jīng)氨酸(N-acetylneuraminic acid，Neu5Ac)、N-羥乙?；窠?jīng)氨酸(N-glycoulylneuraminicacid,Neu5Gc)和2-酮基-3-脫氧九酮糖酸(2-keto-3-de

2、oxy-nonulosonicacid,KDN)三種核心單體，其余的唾液酸均由這三種單體衍生而來(lái)。在人體組織中發(fā)現(xiàn)的唾液酸主要是Neu5Ac，Neu5Gc是Neu5Ac的羥基化產(chǎn)物，普遍存在于除人類以外的哺乳動(dòng)物體內(nèi)，如馬、狗和大猩猩等。由于健康人體組織中編碼CMP-Neu5Ac羥化酶的基因在進(jìn)化過(guò)程中發(fā)生突變，故人體內(nèi)無(wú)法合成Neu5Gc[2,3]。有研究表明，健康人體可從紅肉及奶制品中獲取外源性Neu5Gc[4]。
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3、7年世界癌癥研究基金會(huì)在其第二份《食物、營(yíng)養(yǎng)、身體活動(dòng)和癌癥預(yù)防》報(bào)告中明確指出[5]，紅肉和加工肉類的過(guò)多攝入與癌癥的發(fā)生密切相關(guān)，紅肉可能是導(dǎo)致某些腫瘤的原因之一。充分的流行病學(xué)證據(jù)表明紅肉和加工肉類是導(dǎo)致結(jié)腸/直腸癌的因素之一;紅肉是導(dǎo)致食管癌、肺癌、胰腺癌及子宮內(nèi)膜癌的原因之一;加工肉類是導(dǎo)致食管癌、肺癌、胃癌及前列腺癌的原因之一。過(guò)多食用紅肉和加工肉類會(huì)使患肺癌和直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加20％，會(huì)使患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加30％。
　　

4、紅肉是對(duì)某些肉品的總稱，通常指紅色肌肉纖維比白色肌肉纖維多的動(dòng)物肉，包括牛肉、羊肉和豬肉等，及其加工制品。有研究人員發(fā)現(xiàn)了一種非人體產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)糖—Neu5Gc，隨著攝取的紅肉進(jìn)入人體，使人體產(chǎn)生anti-Neu5Gc抗體，該免疫反應(yīng)過(guò)程可導(dǎo)致慢性炎癥，可能是導(dǎo)致癌癥的機(jī)理之一[6，7]。
　　目的：本研究擬通過(guò)對(duì)食物中Neu5Gc含量的檢測(cè)、人體Neu5Gc負(fù)荷的評(píng)價(jià)以及人體中anti-Neu5Gc抗體水平的檢測(cè)，探討攝入Neu5

5、Gc是否會(huì)引起相應(yīng)抗體水平的升高。而炎癥因子C反應(yīng)蛋白(C reative protein，CRP)和白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)是常見(jiàn)的炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，考察這二者與膳食Neu5Gc攝入量及anti-Neu5Gc抗體水平的關(guān)系，可知Neu5Gc引起炎癥反應(yīng)是否與CRP及IL-6有關(guān)。目前，國(guó)內(nèi)外均缺乏食物唾液酸含量的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，人體唾液酸攝入及對(duì)機(jī)體影響的評(píng)價(jià)更是少有研究。因此，本研究對(duì)國(guó)內(nèi)常見(jiàn)食物唾液酸(Neu

6、5Gc和Neu5Ac)的含量進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)價(jià)人體Neu5Gc的負(fù)荷，并檢測(cè)機(jī)體anti-Neu5Gc抗體水平、CRP水平及IL-6水平，以評(píng)估由膳食Neu5Gc的攝入量對(duì)人體可能的健康風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行合理的膳食指導(dǎo)。
　　方法:(1)于廈門(mén)市場(chǎng)采購(gòu)人群食用頻率較高的米面、禽肉、畜肉、水產(chǎn)品、奶類、豆類、蛋類、蔬菜水果等食物102種，用液相色譜儀-質(zhì)譜聯(lián)用法(liquid chromatography-mass spectrometry，L

7、C-MS/MS)檢測(cè)其中的Neu5Gc和Neu5Ac含量;(2)采取隨機(jī)抽樣的方法，在廈門(mén)市區(qū)居民中抽取500人進(jìn)行膳食調(diào)查，通過(guò)24h回顧法結(jié)合膳食史法獲得其膳食攝入情況，分析膳食是否合理，并結(jié)合“食物-唾液酸含量”進(jìn)行Neu5Gc負(fù)荷的評(píng)價(jià);(3)采集被調(diào)查者的血液，分離血漿，檢測(cè)其anti-Neu5Gc抗體濃度、CRP濃度及IL-6濃度;(4)用Spearman相關(guān)分析方法分析膳食Neu5Gc攝入量與anti-Neu5Gc抗體濃度

8、、CRP濃度及IL-6濃度的相關(guān)性。
　　結(jié)果:(1)食物樣品中檢測(cè)出Neu5Ac或Neu5Gc的食物有蛋類、奶類、禽肉、畜肉和部分海鮮，其中總唾液酸含量最高的是蛋黃（1110.32±62.04μg/g），其次依次是蛋白（367.63±8.01μg/g）、奶類、紅肉;Neu5Gc含量最高的是牛肉（30.34±2.80μg/g），其次依次是羊肉（20.38±4.67μg/g）、牛奶（10.87±1.5μg/mL）。(2)回收有效問(wèn)卷

9、為496份，496名研究對(duì)象的膳食Neu5Gc攝入量呈正偏態(tài)分布，最高值為83.900mg/d，最低值為0mg/d，中位數(shù)為4.619mg/d，男性平均水平為6.602mg/d，女性為3.837mg/d，且男女之間的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，可以認(rèn)為男性總體的Neu5Gc攝入水平高于女性。(3)研究對(duì)象的anti-Neu5Gc抗體水平成正偏態(tài)分布，最高值為12.805μg/mL，最低值為0.676μg/mL，平均水平為3.0

10、72μg/mL;男性平均水平為3.170μg/mL，女性為2.993μg/mL，男女之間的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，可以認(rèn)為男性總體的anti-Neu5Gc抗體水平高于女性。(4) Neu5Gc攝入量與anti-Neu5Gc抗體濃度存在相關(guān)關(guān)系（全部研究對(duì)象rs=0.222，P=0.000;男性rs=0.143，P=0.028;女性rs=0.305，P=0.000），當(dāng)Neu5Gc攝入量在0mg/d～8mg/d之間，anti

11、-Neu5Gc抗體水平隨之升高而升高，二者存在正相關(guān)關(guān)系。當(dāng)Neu5Gc攝入量＞8mg/d，anti-Neu5Gc抗體水平反而隨之升高而降低。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室對(duì)食物中Neu5Gc含量的檢測(cè)，8mg的Neu5Gc相當(dāng)于2.637kg的牛肉、3.925kg的羊肉，或者7.36L的牛奶中的Neu5Gc含量，正常成人每日對(duì)諸類食物的攝入量遠(yuǎn)低于這一水平。(5)研究對(duì)象的CRP水平與膳食Neu5Gc的攝入量存在正相關(guān)關(guān)系（女性未發(fā)現(xiàn)相關(guān)）（全部研究對(duì)

12、象rs=0.102，P=0.024;男性rs=0.165，P=0.011），與anti-Neu5Gc抗體水平未發(fā)現(xiàn)相關(guān)關(guān)系。(6)研究對(duì)象的IL-6水平與膳食Neu5Gc的攝入量存在正相關(guān)關(guān)系（全部研究對(duì)象rs=0.126，P=0.005;男性rs=0.165，P=0.011;女性rs=0.123，P=0.049），與anti-Neu5Gc抗體水平存在正相關(guān)關(guān)系相關(guān)關(guān)系（女性未發(fā)現(xiàn)相關(guān)）（全部研究對(duì)象rs=-0.104，P=0.020;

13、男性rs=-0.129，P=0.047）。
　　結(jié)論:(1)食物中Neu5Gc含量較高的是紅肉類和奶類;(2) Neu5Gc攝入量在0mg/d～8mg/d之間，anti-Neu5Gc抗體濃度與其存在正相關(guān)關(guān)系;(3)長(zhǎng)期攝入Neu5Gc，會(huì)升高機(jī)體內(nèi)的CRP和IL-6水平，引發(fā)慢性炎癥;(4)anti-Neu5Gc抗體濃度與CRP未發(fā)現(xiàn)相關(guān)、與IL-6水平存在負(fù)相關(guān)，Neu5Gc引起三者水平升高可能是通過(guò)不同的機(jī)制達(dá)到的。