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文檔簡介
1、上海第二醫(yī)科大學博士學位論文TNP470抗肺高轉(zhuǎn)移性涎腺腺樣囊性癌生長和轉(zhuǎn)移的實驗研究姓名:鄧永強申請學位級別:博士專業(yè):口腔臨床醫(yī)學(口腔頜面外科)指導教師:邱蔚六2001.4.1INI470digACCIL長flair侈的711101iTNP470抗肺高轉(zhuǎn)移性涎腺腺樣囊性癌生長和轉(zhuǎn)移的實驗研究中文詳細摘要目的:研究血管生成抑制劑TNP470體外對肺高轉(zhuǎn)移性涎腺腺樣囊性癌細胞(ACCM)增殖抑制效應(yīng)及凋亡誘導作用,觀察TNP470體內(nèi)
2、抑制ACCM裸鼠肺轉(zhuǎn)移的作用效果,初步探討TNP470抗ACCM裸鼠肺轉(zhuǎn)移的作用機制,為臨床試驗提供參考恤料和方法:實驗第一部分采用四氮吟鹽還原法(M丁丁法)和臺盼藍排除法檢測藥物對ACCM細胞的增殖抑制作用。熒光染色觀察細胞凋亡變化。瓊脂糖凝膠電泳測定DNA梯狀條帶。流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡率和細胞周期變化。實驗第二部分將69只裸鼠用ACCM細胞經(jīng)裸鼠尾靜脈接種形成動物腫瘤肺轉(zhuǎn)移模型。為觀察TNP470作用的劑量一效應(yīng)關(guān)系,ACCM細胞
3、接種后第7天分別給予動物皮下注射1530和60mgkg的TNP470為了解TNP470作用的時間一效應(yīng)關(guān)系,ACCM細胞接種后第17和14天分別給予動物皮下注射30mgkg的TNP470隔日1次,共8次。ACCM細胞接種6周后處死動物。觀察各組裸鼠ACCM肺轉(zhuǎn)移率并稱量轉(zhuǎn)移肺濕重及裸鼠體重,應(yīng)用計算機圖像分析系統(tǒng)檢測各組裸鼠ACCM肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)量、轉(zhuǎn)移灶面積及轉(zhuǎn)移灶面積比。實驗第三、四、五部分分別采用免疫組織化學方法檢測ACCM肺轉(zhuǎn)移灶腫
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