三氧化二砷聯(lián)合TNP-470抗肝癌血管新生的實驗研究.pdf

1、Y1039“／9；1分類號：塞衛(wèi)壘密級：公玨UDC：!學號：Q31163⑨東南大學碩士掌位論文三氧化二砷聯(lián)合TNP470抗肝癌血管新生的實驗研究研究生姓名：玉耀導師姓名：隧湛副教授申請學位級別亟醫(yī)學名稱內(nèi)科堂論文提交日期至鯉壁生墨旦墊旦論文答辯日期至鯉壘生墨旦全壘目學位授予單位盔直太堂學位授予日期星鯉壘望月目答辯委員會主席塞摳鎏評閱人塞趣建割題蕓2006年06月東南大學碩士學位論文48小時的SMMC7721細胞和ECV304細胞的EGF

2、R表達呈弱陽性，2l_tg／mIAs203聯(lián)合2I_tg／mlTNP470作用48小時兩細胞EGFR的表達均呈陰性，提示兩藥聯(lián)合作用后，EGFR的表達受到顯著抑制(pO05)。2、體內(nèi)實驗結(jié)果：(1)CAM實驗表明，20pg／mlAs203和2099／mlTNP470均可抑制CAM的血管形成，兩藥聯(lián)合斤抑制作用增強。(2)給予荷瘤裸鼠25niIg／kgAs203腹腔注射給藥和30mg／kgTNP470皮下給藥2J天，測得人肝癌裸鼠移植瘤

3、的平均瘤重(0404013)g，平均瘤體積(0204011)era3；而陰性對照組平均瘤重(106士025)g，平均瘤體積(0674017)cm3，提示兩藥聯(lián)臺斤對肝癌的生長抑制顯著增強(po∞)：光鏡觀察，對照組移植瘤細胞排列成束狀及巢狀，瘤細胞核大：用藥組移植瘤細胞較少，并可見人小不一的片狀壞死灶。透射電鏡觀察：對照組移植瘤細胞呈幼稚型、低分化；用藥組移植瘤細胞核圓縮，胞質(zhì)中線粒體空泡化，旱凋亡改變：聯(lián)合用藥組與單藥組之間電鏡下細胞

4、超微結(jié)構(gòu)無明顯差異。免疫組化結(jié)果顯示：As203和TNP470均可減低移植瘤MVD，兩藥聯(lián)合作用斤MVD減低更明顯；As203和TNP一470均可下調(diào)人肝癌裸鼠移植瘤EGFR的高表達，兩藥聯(lián)合的下調(diào)作用顯著增強。結(jié)論：As203聯(lián)合TNP470能顯著增強兩藥各自的抗肝癌血管新生作用。其機制可能與兩藥聯(lián)合作用后肝癌細胞和血管內(nèi)皮細胞的EGFR表達水平顯著F調(diào)有關(guān)。關(guān)鍵詞：三氧化二砷(As203)O(氯乙酰甲酰)夫馬菌素醇(TNP470)肝