血管新生和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子在急性髓系白血病中的意義及三氧化二砷的抗血管新生作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文血管新生和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子在急性髓系白血病中的意義及三氧化二砷的抗血管新生作用姓名：張金巧申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：王金鎧2003.4.1中文摘要活憋或增強(qiáng)盤(pán)籬耨生麴剿麓酶效應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)，蠡抑翻VEGF懿產(chǎn)生、隧斷VEGF受體或阻斷信號(hào)的傳導(dǎo)途徑、抑制基質(zhì)蛋白酶、抑制內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和活化等。定位子血管新生的治療代表了一種特異的、毒性小瑟鴦效酶治療方式。簸近毒磅究認(rèn)為三氧訖二辭(As203)也青麴制瓶

2、管新生作鷦。為了研究血管薪生及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子在急性髓系自血病發(fā)病中的作用及三氧化二砷的抗血镎新生作用，我們研究了急性蕤系自巍病(AML)患者囂髓縫織懿微燕管表達(dá)情況，勞麩蛋自質(zhì)和基因轉(zhuǎn)澩水平研究了VEGF的襲達(dá)和分布情況及萁與AML預(yù)后的關(guān)系。同時(shí)觀察舢203對(duì)白血瘸細(xì)胞株K562、NB4細(xì)胞及臍靜脈痰皮細(xì)胞(HUVEC)增殖、凋亡、bcl2蛋自表達(dá)耪VEGF分泌水平的影響，數(shù)探討血管新生和VEGF在憊性髓系島血病發(fā)病中的作用以及

3、三氧化二砷的抗血管新艇作用。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)有關(guān)方面的研究，國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)三瓴化二砷對(duì)婀VECbcl，2蛋囊表達(dá)影響的研究報(bào)道。本研究的囂的在予探討VEGF在急性自撤病率是否呈現(xiàn)過(guò)度表達(dá)，探討將其作為白血瘸轉(zhuǎn)歸及預(yù)質(zhì)指標(biāo)的可行性，試圖為臨床的治療提供簡(jiǎn)便可靠的觀察措標(biāo)。同對(duì)探討As203是否具有抗斑管新生作用，能否應(yīng)翔予APL淡終豹騫盤(pán)瘸。建立準(zhǔn)確的瀏定力法是正確評(píng)價(jià)VEGF作用與臨床價(jià)值的基礎(chǔ)。我們同時(shí)選用了免疫組織化學(xué)、酶聯(lián)免疫吸附謦nP

4、T—PCR鐐?cè)N方法檢測(cè)骨髓組織或自血瘸幼稚細(xì)胞中VEGF的表達(dá)，三者穩(wěn)囂補(bǔ)充。方法：1臨床資料：初治急性髓系白血病(AML)28例，男性12側(cè)，女性16例，年齡1l～74歲(平均385144歲)。其中M13例，M22弼，M39鍥，M44鍘，酶8鍥，M62鍘。除M3鈴均采爰標(biāo)準(zhǔn)DA方案(M3采用維甲酸十化療)。分別于治療前和誘導(dǎo)化療后第2l天骨髓抑制恢復(fù)后于髂后上棘行骨髓穿刺和活檢術(shù)咬取骨髓組織。對(duì)照縫20鍘，均為骨蕤形態(tài)學(xué)及病理舉檢查